編譯丨範東東
6月29日，Intercept Pharmaceuticals 宣布，已收到美國FDA關于其FXR激動劑奧貝膽酸（Obeticholic acid，OCA）用于由非酒精性脂肪性肝炎（NASH）引起的纖維化的新藥申請的完整回應函（CRL）。FDA在CRL中表示，根據迄今已審查的資料，認為該藥物基于替代組織病理學試驗終點的預期益處仍不确定，而且治療收益并沒有超過潛在的風險，是以不支援加速準許OCA用于治療NASH導緻肝纖維化的患者。
Intercept總裁兼首席執行官Mark Pruzanski對此次結果表示：“在審查過程中，FDA從未傳達出加速準許OCA的資訊，而且我們堅信迄今為止，送出的所有資料均符合FDA規定的要求，并明确支援OCA的積極收益風險。對于此次CRL，我們感到很遺憾。FDA逐漸增加了組織學終點的複雜性，進而創造了一個非常高的通過門檻，目前為止，OCA隻在一項關鍵的3期研究中達到了這一需求。我們計劃盡快與FDA會面，就CRL的資訊讨論未來如何通過準許的方案。”
在搶占第一款上市的NASH藥物的競賽中，Intercept一直處于領先地位，也是目前唯一一家獲得積極後期試驗資料的公司。作為一種強力的特異性法尼醇X受體（FXR）激動劑，OCA先前在一項名為REGENERATE的3期臨床試驗中取得了積極的結果，資料顯示，接受高劑量OCA的中重度NASH患者中，四分之一的患者肝組織纖維化的症狀得到了顯著改善，而且病情并未發生惡化的情況。
FDA建議Intercept，從正在進行的REGENERATE研究中送出其他額外的中期分析有效性和安全性資料，以支援OCA獲得潛在的加速準許，并指出該研究的長期結果應繼續進行。
雖然OCA此前已被準許用于另一種罕見肝病（PBC），但NASH領域空間巨大。據估計，NASH僅在美國就影響數百萬人。此前投資銀行JMP Securities估計，Intercept藥物的銷售峰值可能達到數十億美元。
受此利空消息影響，Intercept周一的股價下跌了近40％，至每股47.25美元。同樣研發NASH的其他制藥商股價也紛紛下跌，其中Madrigal下跌約6％，Viking、Akero和GenFit分别下跌了約1％。
Stifel分析師Derek Archila在給客戶的報告中寫道，此次拒絕是由于OCA臨床測試中發生的治療相關副作用，也就是一些患者在接受OCA治療後，體内有害的膽固醇升高，這反過來又使他們的心血管風險發生率更高。鑒于許多NASH患者已經超重或患有2型糖尿病，這樣的副作用可能會引起監管機構的警惕。根據FDA對額外試驗資料的要求，Intercept解讀這些資料可能要等到至少2022年下半年。外界分析認為，這樣長時間的延遲可能會抹殺Intercept此前積累的部分領先優勢，使得其他競争對手包括Madrigal Pharmaceuticals和Viking Therapeutics能夠有機會趕超上來。
參考來源：
1、Intercept's NASH drug faces its biggest delay yet
2、Intercept's NASH hopeful spurned by FDA, raising questions for other companies in the race