尤二姐在賈府幾乎沒過幾天安生日子，先是身邊的丫鬟善姐時時刁難，自己又沒人排憂解難，竟每日不得樂，想到鳳姐一直待自己很好，是以一直相信鳳姐是好人。
而王熙鳳一面唆使張華繼續狀告，要求把他發妻尤二姐還給自己，拒不承認之前退親之事，隻堅持要人；還是賈珍賈蓉暗中周旋，打發錢财讓張華父子離開京城，王熙鳳才沒有得逞。
另一方面，賈琏辦公完事回來，去尤二姐住處，發現門鎖了，隻能先去跟父親賈赦彙報工作，賈赦十分滿意，并賞賜丫鬟秋桐作為妾室。賈琏喜不勝收，他一向觊觎父親身邊的莺莺燕燕，因顧及父親權威，不敢輕舉妄動。這次竟當面賞賜，故視秋桐為掌中寶，倍加愛護。對于尤二姐，因看王熙鳳對尤二姐甚好，且一年内不能圓房，故一心一意隻對秋桐好。
但這秋桐恃寵而驕，又仗着自己原是老爺府裡的，更加氣焰嚣張，絲毫沒把王熙鳳和尤二姐放在眼裡；且王熙鳳兩面三刀，當着尤二姐面，說賈府人都指責你名聲不好，自己雖生氣至極，但也無可奈何，妹妹要小心行事才好；另一面又挑唆秋桐，惹得秋桐天天罵尤二姐，還在賈母、王夫人面前說三道四，害的賈母也生嫌隙，衆人更是明裡暗裡欺負她。漸漸的，尤二姐食不能寝，夜不能寐。
夜裡夢見妹妹尤三姐前來，提醒王熙鳳不是好人，說要用劍斬那妒婦，驟然驚醒；次日，賈琏來看她，并告訴賈琏自己已有了身孕，于是賈琏請太醫來看。而以前的老太醫去了軍前，小厮請了另一個胡太醫，胡太醫卻說不是喜脈，隻是經水不調、迂血凝結。就開藥給尤二姐吃，沒成想半夜裡肚子裡的孩子就被打了下來，是個成形的男胎。尤二姐肝腸寸斷，賈琏氣急敗壞，要找太醫算賬，可如今已無力回天。
鳳姐假意着急，去觀裡燒香祈福。卻向外散播謠言說是秋桐把孩子給克掉的，一面又去挑唆秋桐說尤二姐怨恨她，秋桐仗着邢夫人撐腰，肆無忌憚，跑到二姐窗戶底下罵，二姐剛失孩子，又遭仇人咒罵，卻無人主持公道，心如死灰。當晚就吞金自裁了。賈琏後悔，大哭不已。
賈琏要給尤二姐大辦喪禮，讨了梨香院來停靈，又去找鳳姐要銀子置辦棺椁喪禮，鳳姐說如今家道艱難，一月趕不上一月，昨兒我還當了自己的金圈子，如今還有二三十兩，你要就拿去。
恨的賈琏沒話可說，隻能去開尤二姐的箱櫃，去拿自己的梯己。卻發現一滴無存，隻有些破爛首飾和幾件半新不舊的衣服，不禁又傷心的哭起來了。
還是平兒偷偷的給了賈琏200兩銀子，賈琏拿着銀子和衣服，去買闆材，事皆妥帖後，便在梨香院守了她七天七夜，因賈母吩咐不準送往賈家廟宇，隻能在尤三姐附近挖了墓穴，破圖埋葬。那日送殡，隻有尤氏婆媳和些許族中人，鳳姐稱病，一應不管。
至此，尤二姐香消玉殒，信賈琏卻薄情寡義，信鳳姐卻暗裡插刀，一入賈府毀終生。