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腸道菌群與肺癌免疫治療有何關系?氣管鏡介入技術又有新進展!張新教授一文詳解

作者:醫學界惡性良性腫瘤頻道

*僅供醫學專業人士閱讀參考

第七屆中山肺癌論壇開幕在即,速來參與!

2021年10月8日-10日,第七屆中山肺癌論壇暨氣管鏡介入診療新技術學習班即将在上海召開,聚焦多學科模式下的肺癌綜合診療——肺癌早期篩查和診斷有何進展?氣管鏡介入技術如何在肺部病竈中發揮更大的作用?醫學界特邀大會主席複旦大學附屬中山醫院張新教授對肺癌精準診斷、治療以及此次會議的亮點、特點進行分享。

靶向治療基因檢測需

“具體情況具體分析”

在精準醫學、分類而治的背景之下,基因檢測對于不管是初治還是複發的晚期肺癌患者都有較高的臨床意義與價值,指導治療方案、預測以及監測療效,基因檢測都發揮了一定作用。

張新教授談到:“肺癌的靶向治療是精準治療的典型展現,除了被臨床醫生以及患者熟知的EGFR、ALK靶點以外還有ROS1、MET、RET、NTRK等突變比例較低的罕見靶點。EGFR、ALK的對應靶向藥物給肺癌患者帶來的生存益處已經‘不言而喻’,而随着研究和藥物研發的不斷進展,針對MET 14外顯子跳躍突變、NTRK融合、RET等罕見突變的藥物也不斷橫空出世。”

2020年美國國家綜合癌症網絡(NCCN)第一版非小細胞肺癌指南推薦肺癌患者應檢測的靶點就包括EGFR、ALK、ROS1、BRAF、NTRK、PD-L1及新興靶點MET、RET、HER2,還有惡性良性腫瘤突變負荷(TMB)。

基因檢測範圍以及手段的選擇應該基于患者的基礎病情而進行個體化的決策,比如肺癌初治的患者因為其複雜的突變情況出現機率小,通常會選擇檢測EGFR等常見基因,并且由于檢測費用和周期的問題,檢測手段也不必選擇NGS(二代測序),選用PCR檢測即可。

但如果是經一代、二代EGFR抑制劑治療後發生繼發性耐藥的肺癌患者,NGS檢測的必要性就突顯了出來——因為NGS檢測範圍更廣,可以一次性檢測多種基因。通過NGS檢測結果,臨床醫生能夠發現患者的耐藥機制,進而調整用藥方案,使患者獲得最優、最精準的治療。

免疫治療“更精準”時代仍是探索進行時

除了靶向治療以外,免疫治療在肺癌等各大癌種中的應用也越來越廣泛,“對于篩選免疫治療的适用人群,我經常會說有兩個‘半’相對比較成熟的生物标志物,一個是PD-(L)1的表達狀态。以帕博利珠單抗為例,在美國食品藥品監督管理局(FDA)準許的NSCLC領域單藥一線治療适應證中,PD-L1表達檢測[惡性良性腫瘤比例評分(TPS)≥1%]均為伴随診斷和必要條件。

TMB可以算‘半個’,TMB高的患者可能更能從免疫治療中獲益;最後一個就是沒有常見敏感驅動基因的突變,但這并不意味着患者接受免疫治療無效,而是接受單藥治療時,靶向藥物的療效将優于免疫治療。”張新教授解釋道。

除此之外,張新教授指出:不少免疫治療藥物與化療的組合已經獲批了NSCLC一線治療适應證,但當化療與免疫聯用時候,既往已經被證明的生物标志物如PD-L1表達狀态預測價值究竟幾何?亟需新研究、新資料來闡明。

氣管鏡介入技術不斷發展,

“診”與“療”比翼齊飛

張新教授介紹到:“第七屆中山肺癌論壇是由包括呼吸科、胸外科、病理科、放射科等多學科聯合舉辦的,也是本次論壇的一大特色之一。值得一提的是,本次中山肺癌論壇同時也是氣管鏡介入診療新技術學習班。”

氣管鏡介入技術的臨床應用可以分為兩個方面——診斷與治療。各種原因引起的大氣道、中央氣道的狹窄,治療方式受限,而介入技術能夠采用消融或支架植入的方式使其再通,進而打破傳統治療的“桎梏”。除外單純的氣道狹窄,平滑肌過度增生引起的難治性哮喘也能夠通過氣管鏡介入的方法,進而使得中小氣道的收縮反應減弱,進而達到治療的目的。

早期肺癌的主流治療方式是手術,然而,許多患者因各種原因無法手術而選擇替代治療,經支氣管鏡介入技術因其侵入性更小且有更多治療方式的選擇,成為可行的替代療法。張新教授介紹道,肺結節、晚期/轉移性肺癌多發竈的射頻消融、經氣道介入治療周圍型肺癌的治療、光動力學療法、冷凍消融技術等等都是臨床中越來越廣的應用模式。

早年間肺外周病竈的活檢陽性率較低,患者還需接受經皮肺穿刺等存在大出血、氣胸等嚴重并發症的額外檢查,但随着氣管鏡介入的操作技術和相關器械的不斷發展,氣管鏡介入技術在肺癌病理診斷以及肺部病竈鑒别診斷上已經應用得非常廣泛。超聲支氣管鏡檢查(EBUS)能夠通過超聲定位支氣管外的病變的具體位置,來清楚地顯示氣道外、縱隔内血管淋巴結以及占位性病變的關系。經支氣管鏡肺活檢(transbronchiallung biopsy,TBLB)開展了多年,各種導航和超聲确認技術的發展,外周肺病竈診斷陽性率不斷提高,但由于包括X線透視等裝置限制,我國高水準TBLB的普及性仍有待提高。

“除此之外還有一些包括感染的疑難雜症都可以通過氣管鏡介入技術解決,可以說過氣管鏡介入技術的診斷已經達到了肺部病竈的全覆寫。目前我們中心對外周肺結節氣管鏡活檢的陽性率在75%-80%之間,同時我們也在不斷優化流程,比如在現場開展快速的病理評估,進而提高活檢的陽性率,病理考慮為肺腺癌時,可以盡早進行驅動基因的檢測,進而節省時間。”張新教授談到。本次中山肺癌論壇暨氣管鏡介入診療新技術學習班上也将會展示手術示範、理論講課、手把手教學等多方面的内容。

立足前沿,腸道菌群與肺癌免疫治療有何聯系?

張新教授将在本次中山肺癌論壇的第二天即10月9日帶來題為“腸道菌群與肺癌免疫治療”的精彩報告。免疫治療療效的差别可歸因于惡性良性腫瘤的不同類型及患者的個體差異,近年來,腸道菌群參與調控免疫治療以及以及潛在的分子機制等也成為了研究熱點。

Nature Medicine曾發表了一項研究,研究結果提示雙免疫聯合療法不良反應高的患者體内發現了特定的腸道菌群,這意味着,未來或許可以通過操縱腸道微生物群來治療免疫聯合療法毒性,同時保持對聯合治療的超強反應。無獨有偶,Science曾發表了糞便菌群移植(FMT)克服了黑色素瘤患者對抗PD-1治療的耐藥性的研究結果,頂尖期刊發表的相關研究皆印證了腸道菌群在免疫治療療效預測甚至幹預的價值。

“除了在惡性良性腫瘤治療中的研究,腸道菌群在阿爾茲海默症、小兒多動症等方面的機制也逐漸被發掘和證明。”張新教授說到,“以往的每年中山肺癌論壇,我都會整理前沿、有臨床價值的内容與大家分享,這也是開展會議的初衷和目的。本次會議我也會彙集腸道菌群與肺癌免疫治療療效、不良反應、應用前景、臨床決策政策等内容進行分享和介紹。令人期待的是我們科與消化科共同發起的腸道菌群與免疫治療相關的臨床研究也已經通過了醫院倫理審查,不久會開始啟動。”

10月8日-10月10日,第七屆中山肺癌論壇将在上海舉行,進一步探讨肺癌多學科診治進展及個體化治療,張新教授談到:“雖然隻有半個小時的會議講座可能會需要花費10-20個小時來整理相關内容,但隻要是對學術有所幫助,我還是願意與大家一起分享,第七屆中山肺癌論壇,期待你的參與。”

論壇日程

專家簡介

腸道菌群與肺癌免疫治療有何關系?氣管鏡介入技術又有新進展!張新教授一文詳解

張新 教授

主任醫師、醫學博士

複旦大學附屬中山醫院呼吸科副主任

肺部惡性良性腫瘤與呼吸介入科主任

中華醫學會呼吸分會介入學組委員

中國醫藥教育協會肺部惡性良性腫瘤專委會常委

亞太醫學生物免疫學會常務理事

上海市抗癌協會呼吸惡性良性腫瘤介入專委會副主任委員

上海市抗癌協會肺癌分子靶向與免疫治療專委員會副主任委員

《上海醫藥》雜志編委

從事呼吸及肺癌診療工作29年,先後從事的研究工作有肺癌基因診斷及基因治療、靶向與化療的聯合應用、肺癌液體活檢、磁導航引導肺活檢等,作為分中心PI參加多項國際臨床試驗。參編《實用内科學》等專著6部,發表論文三十餘篇。

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