替吉奧與卡培他濱均為氟尿嘧啶類抗惡性良性腫瘤藥，但兩種藥物在組分、代謝原理、增效機制、不良反應等諸多方面都有差别。
臨床醫生在使用過程中，會對他們之間的不同之處及适宜人群産生困惑。如：
在治療胃癌、結直腸癌時，二者是否可以互換使用？ 在決定和調整藥物劑量時，計算方法是否一樣？ 兩種藥物是餐前服用、與食物同服還是餐後服用？
今天，筆者就試着歸納整理二者的差別，以友善大家在日常工作中合理用藥。
1藥物組分有何不同?
替吉奧：由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）和奧替拉西鉀（OXO）三種成分以 1：0.4：1 的摩爾比組成複方。卡培他濱：為 5-氟尿嘧啶（5-FU）的前藥，在體外相對無細胞毒性，在體内肝酶的作用下轉化為 5-FU，作為口服藥物，能模拟持續靜脈注射 5-FU。
2适應證有何不同?
替吉奧：準許用于不能切除的局部晚期或轉移性胃癌，僅用于适合使用替吉奧與順鉑聯合化療的患者。另據臨床用藥須知提示，替吉奧可用于晚期頭頸癌。卡培他濱：準許用于結直腸癌的輔助化療、轉移性結直腸癌的一線化療、聯合多西他賽治療含蒽環類藥物化療方案治療失敗的轉移性乳腺癌、單藥治療對紫杉醇及含蒽環類藥物化療方案均耐藥或對紫杉醇耐藥和不能再使用蒽環類藥物治療的轉移性乳腺癌、不能手術的晚期或者轉移性胃癌。
3用法用量有何不同?
替吉奧：根據體表面積決定成人的首次劑量（BSA<1.25m2，每次 40 mg；1.25m2 ≤ BSA<1.5 m2，每次 50 mg；BSA ≥ 1.5 m2，每次 60 mg），一天 2 次，早晚餐後口服，連續給藥 28 天，休息 14 天，6 周為一個治療周期。
卡培他濱：推薦劑量為 1250 mg/m2，一天 2 次，餐後 30 分鐘内用水吞服，治療 2 周後停藥 1 周，3 周為一個療程。
4藥量調整有何不同?
替吉奧：每次給藥量按 40 mg、50 mg、60 mg、75 mg 四個劑量等級順序遞增或遞減。有必要增量時，則可按照上述順序增加一個劑量等級，上限為 75 mg/次；如需減量，則按照劑量等級遞減，下限為 40 mg/次。卡培他濱：給藥劑量根據不良反應嚴重程度及出現次數，調整為起始給藥劑量的 75%、50% 等。
5服藥時機有何不同?
替吉奧：基礎研究發現，空腹服藥可改變奧替拉西鉀的生物利用度，導緻其對氟尿嘧啶磷酸化的抑制作用減弱，進而降低該藥的抗惡性良性腫瘤作用，故須餐後服用。卡培他濱：所有的臨床試驗中，都指導患者在餐後 30 分鐘内服用卡培他濱，現有的安全性和療效資料是基于與食物一同服用，是以建議卡培他濱與食物一同服用。
6不良反應有何不同?
替吉奧：與傳統的口服氟尿嘧啶類藥物不同，替吉奧的劑量限制毒性（DLT）是骨髓抑制，其他重要不良反應包括溶血性貧血、食欲減少，可能導緻重度肝功能異常，如暴發性肝炎。卡培他濱：常見的不良反應包括厭食、胃腸道反應（必須預防脫水，并且在脫水出現時及時糾正）、疲勞困倦及手足綜合征。
7藥物間互相作用有何不同?
替吉奧：不得與其它氟尿嘧啶類抗惡性良性腫瘤藥、含氟尿嘧啶類藥物的化療方案、抗真菌藥氟胞嘧啶及索利夫定或溴夫定等抗病毒藥等合用，可能導緻嚴重造血功能障礙等不良反應。替吉奧停藥後，必須有至少 7 天的洗脫期，才可使用上述藥物；上述藥物停藥後須經曆适當洗脫期，才能使用替吉奧。替加氟可抑制苯妥英的代謝，進而導緻苯妥英血藥濃度升高，合用時可能發生苯妥英中毒。替吉奧可能增強華法令鉀的作用，合用時須注意凝血功能的變化。卡培他濱：甲酰四氫葉酸增加 5-氟尿嘧啶的濃度，并可能增強其毒性。對于同時服用卡培他濱和香豆素類衍生物抗凝藥如華法令和苯丙香豆素的患者，應該頻繁監測抗凝反應名額，如 INR 或凝血酶原時間，以調整抗凝劑的用量。卡培他濱不應與索立夫定或其類似物同時給藥，後者結束到開始卡培他濱治療之間必須有至少 4 周等待期。
8組織分布及增效機制有何不同?
替吉奧：替加氟在體内逐漸轉化成 5-氟尿嘧啶；吉美嘧啶選擇性可逆抑制存在于肝髒的 5-FU 分解代謝酶（DPD），進而提高來自 FT 的 5-FU 的濃度；奧替拉西鉀口服後分布于胃腸道，可選擇性可逆抑制乳清酸磷酸核糖轉移酶，進而選擇性抑制 5-FU 轉化為 5-氟核苷酸，在不影響 5-FU 抗惡性良性腫瘤活性的同時減輕胃腸道毒副反應。卡培他濱：于動物模型給本品後，與正常組織相比，惡性良性腫瘤組織内 5-FU 濃度顯著高于血漿（127 倍）和肌肉（22 倍）内濃度。相比之下，給予 5-FU 後，未觀察到有何選擇性分布。
9兩種藥物是否可以互換使用?
綜上所述，兩種藥物均為 5-FU 的前體藥物，在體内酶的作用下轉化為 5-FU，進而發揮抗惡性良性腫瘤作用。其中，替吉奧通過提高 5-FU 血藥濃度增加療效，卡培他濱通過增加惡性良性腫瘤細胞内 5-FU 的濃度增加療效。
理論上來說，二者在臨床治療中可以互換使用，也有大量文獻報道對比兩種藥物在進展期胃癌、老年晚期胃癌、結直腸癌、蒽環或紫衫耐藥的晚期乳腺癌等疾病中的療效及安全性。大多臨床試驗提示二者療效相當，安全性方面，替吉奧的不良反應發生率低于卡培他濱，替吉奧可能是老年晚期胃癌患者的較佳選擇。
是以，在晚期或轉移性胃癌的治療中，若患者不能耐受替吉奧或卡培他濱的不良反應，可替換為另一種藥物繼續治療。
然而，在結直腸癌、耐藥的晚期乳腺癌等疾病的治療中，通常不建議臨床互換使用，如果确需用藥的情況下，應遵循超說明書用藥相關規定。
10小結
最後，再總結一下替吉奧與卡培他濱的主要差別。
