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<h1>摘要： 据估计，世界上超过30%的人感染了弓形虫病，这对免疫缺陷和孕妇构成重大威胁。研究还表明，弓形虫病感染会改变宿主的行为，使他们更渴望探索和冒险。一项新的研究使用CRISPR基因编辑技术来构建一种弓形虫病菌株，该菌株可作为疫苗阻止弓形虫病传播给人类。</h1>
高达30%的人感染了弓形虫病
弓形虫是一种肠道球状的猫蠕虫，由法国学者Nicolle和Manceaux于1908年在北非新鲜趾大鼠的肝脏和脾脏单核细胞中发现，该蠕虫是弓形虫，名为神经节。
类枸杞广泛分布在世界各地，人和许多动物都可以被感染，随着猫科动物数量的增加，近三分之一的世界人口被感染，我国的阳性感染率为5%-20%，部分地区高达30%。
黑帮弓形虫病具有复杂的生命周期，包括性爱和无性恋两个阶段。虽然寄生虫可以感染许多哺乳动物，但它只能在猫（包括家猫）中完成其生命周期。也就是说，除了最终的宿主之外，其他动物的弓形虫病只能进行无性繁殖，不能将其后代传播到外界。
弓形虫病感染的潜在危害
神经节瘤病是一种重要的偶然病原体，自20世纪20年代以来，医生已经意识到，如果女性在怀孕期间感染弓形虫病，它可能导致婴儿生病，在某些情况下，失明，智力迟钝，甚至严重的脑损伤或死亡。
弓形虫病也是免疫力低下人群的主要威胁：在艾滋病流行时，科学家尚未开发出有效的抗逆转录病毒药物，许多艾滋病患者在流行的后期阶段患有痴呆症。
一些研究表明，弓形虫病感染可能会影响人类行为甚至世界文化。例如，在2010年南非世界杯淘汰赛阶段的八场比赛中，所有弓形虫病感染率高的国家都获胜。
但幸运的是，健康的儿童和成人在感染的早期阶段通常都有与正常流感相似的症状，除了弓形虫病在患者抵抗弓形虫病后没有完全消除，并且可能潜伏在脑细胞中。
弓形虫病可以潜伏在大脑中进行精神控制
早期的研究发现，弓形虫病对啮齿动物（大鼠、兔子等）有一种奇怪的"精神控制"，一旦感染了这种脑寄生虫，小鼠的大脑和行为就会受到明显影响，它们似乎变得不那么害怕猫，更容易被吃掉，使猫更容易感染弓形虫病。
可以说，寄生虫相当"聪明"，可以通过"精神控制"来操纵感染者的行为，达到繁殖目的。一些研究甚至将人类感染与弓形虫病与冲动/精神分裂症等心理健康状况联系起来。
然而，关于弓形虫病如何影响宿主的行为以及宿主在多大程度上具有"精神控制"它的能力，一直存在激烈的科学争论。
2020年1月，瑞士日内瓦大学的研究人员在Cell Reports上发表了一篇研究论文，Cell Reports是Cell杂志的子期刊：Neuroinflammation-Associated Aspecific Control of The Mouse Byxoplasma Gondii。
研究表明，神经节感染使小鼠更渴望探索并消除对捕食者的恐惧，而不仅仅是猫，并发现行为变化的严重程度与大脑中弓形虫病囊肿的数量呈正相关，表明广泛的免疫相关行为变化。
结果表明，弓形虫病已经为大脑中的寄生生活找到了一个"完美的地方"：入侵大脑足以引发免疫反应，使宿主更接近捕食者，但不足以立即杀死宿主。这可以被描述为"一个非常聪明的策略"。弓形虫病在某种程度上是一个"疯狂的天才"。
CRISPR基因编辑带来解决方案
世界上约有三分之一的人被感染并携带弓形虫病，这对免疫力低下的人构成了重大的潜在风险，而弓形虫病感染也是孕妇不能忽视的潜在威胁。因此，预防和控制弓形虫病感染对人类健康和公共卫生具有重要意义。
2020年12月，瑞士苏黎世大学的研究人员在《生物学方法杂志》上发表了一篇题为《简化的CRISPR/Cas9方法在弓形虫和Besnoitia besnoiti中快速基因组编辑的研究论文》。
使用CRISPR基因编辑技术，该团队创造了一种弓形虫病突变，该突变表现出受精不良，生育能力降低以及其卵泡无法产生孢子。用这种转基因弓形虫病感染猫完全可以防止弓形虫病感染的囊和孢子的传播。
这表明这种基因编辑的弓形虫病可以用作解毒疫苗，以阻止弓形虫病的传播。
更重要的是，研究小组说，该研究使用了电染的Cas9蛋白和化学合成的sgRNA，sgRNA是一种瞬态成分，不含质粒，在编辑弓形虫病基因后迅速降解，最大限度地降低了脱靶效应的潜在风险。
弓形虫病具有复杂的生命周期，可以感染几乎所有温血动物，包括野生啮齿动物，鸟类，哺乳动物和人类。据估计，全世界有超过20亿人感染了弓形虫病，人类主要以三种主要方式感染弓形虫病：食源性感染;
本研究开发的CRISPR基因编辑弓形虫病突变株可以有效防止弓形虫病在猫体内的传播，从而切断这些传播途径中的最后一条。
相关链接：
https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.12.019
https://www.jbmethods.org/jbm/article/view/343