04月23日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：胆汁酸，脂肪肝病，疫苗，新冠，心理，乳糜泻，结肠炎，高血压，马，派金生物，劲方医药，布鲁克，伊利，金域医学，康润生物。
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姜长涛/乔杰/庞艳莉/郑明华/贾彦兴Cell：肠菌新型次级胆汁酸或可改善脂肪性肝炎
Cell——[64.5]
① 北京大学姜长涛、乔杰院士和庞艳莉、温州医科大学郑明华和北京大学贾彦兴与团队发表重要研究，发现了肠道菌群对胆汁酸的全新修饰类型，揭示了其中的关键肠菌及生物合成途径，解析了这类菌源胆汁酸的生理与病理生理学作用和生物学机制；② 基于点击化学富集策略结合非靶向代谢组学方法，构建了次级胆汁酸挖掘体系，发现了3-琥珀酰胆酸（3-susCA）等多种含有酰基化的、广泛存在的新型菌源胆汁酸；③ 对肠菌进行分离培养和大规模筛选，发现3-susCA的主要产生者是单形拟杆菌，并通过基于活性的蛋白追踪纯化策略发掘出3-susCA合成酶BAS-sus；④ 临床队列分析表明3-susCA与代谢相关脂肪性肝炎（MASH）进程负相关，结合小鼠和体外实验发现，3-susCA可增强有益的嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akk菌）对葡萄糖的胺化与利用，以促进Akk菌生长，改善肠屏障损伤，降低慢性低度炎症，从而改善MASH；⑤ 该研究为挖掘与宿主健康相关的菌源胆汁酸和菌源酶提供了新范式。
【原文信息】
Gut symbionts alleviate MASH through a secondary bile acid biosynthetic pathway
2024-04-22 , doi: 10.1016/j.cell.2024.03.034
Nature子刊：接种疫苗前改善饮食，增强肥胖小鼠免疫应答
Nature Microbiology——[28.3]
① 代谢性疾病与流感病毒感染的严重并发症有流行病学联系，但该高风险人群对疫苗的反应效果较差，这项研究发现在接种流感疫苗前改变饮食习惯，能提高曾经肥胖的小鼠的免疫应答和代谢状态；② 高脂饮食导致的全身代谢性炎症限制了疫苗接种时T细胞向记忆细胞的成熟，影响了病毒挑战时效应记忆T细胞的召回；③ 疫苗接种后改变饮食并未改善这一状况，但如果在接种前4周实现体重减轻，则可以逆转T细胞的代谢功能障碍，从而恢复其功能性召回反应；④ 这与全身肥胖相关生物标志物瘦素和脂联素的变化相对应，凸显了饮食对流感疫苗免疫原性的系统性和特异性影响。
【原文信息】
Diet switch pre-vaccination improves immune response and metabolic status in formerly obese mice
2024-04-18 , doi: 10.1038/s41564-024-01677-y
国内团队：肠道菌群对新冠病毒感染和发病机制的影响
Gut Microbes——[12.2]
① 中国医学科学院刘红旗、鲁帅尧、彭小忠团队揭示了胃肠道菌群及其代谢产物在不同SARS-CoV-2变体对恒河猴致病性差异中的潜在作用；② 对SARS-CoV-2原型及其变体感染的恒河猴胃肠道组织进行组织病理学、微生物组学和转录组学的综合分析，发现两个不同的病毒簇：Alpha、Beta和Delta（ABD）簇及Proto和Omicron（PO）簇；③ ABD簇感染的恒河猴中潜在致病微生物如UCG-002、UCG-005和密螺旋体的丰度增加，且与白细胞介素、整合素和抗病毒基因的表达正相关，而PO簇感染的恒河猴中微生物丰度未增加；④ 本研究有助于深化对SARS-CoV-2感染中胃肠道菌群作用的理解，并为COVID-19的精准预防、控制和治疗提供重要信息。
【原文信息】
Gastrointestinal microbiota and metabolites possibly contribute to distinct pathogenicity of SARS-CoV-2 proto or its variants in rhesus monkeys
2024-04-02 , doi: 10.1080/19490976.2024.2334970
两种肠菌或可帮助预防新冠感染
Gut Microbes——[12.2]
① 本研究发现两种肠道微生物Oribacterium sp. GMB0313和Ruminococcus sp. GMB0270能通过激活CD8+ T细胞免疫反应，提供对SARS-CoV-2的完全保护；② 将未感染或未接种COVID-19疫苗个体的粪菌移植到致命的COVID-19仓鼠模型中，发现COVI-19D抵抗性供体的FMT导致仓鼠对COVID-19的敏感性发现显著的表型变化；③ 宏基因组分析发现仓鼠肠道微生物组成的明显差异，发现这两种细菌均与COVID-19抵抗力相关；④ 将两种细菌口服给仓鼠，通过激活CD8+ T细胞介导的免疫力，提供了完全的SARS-CoV-2感染保护，仓鼠获得了与当前mRNA疫苗相当甚至更优的预防效果；⑤ 研究表明，这对肠道微生物有潜力作为针对所有β冠状病毒的宿主导向型通用疫苗开发。
【原文信息】
The gut microbe pair of Oribacterium sp. GMB0313 and Ruminococcus sp. GMB0270 confers complete protection against SARS-CoV-2 infection by activating CD8+ T cell-mediated immunity
2024-04-18 , doi: 10.1080/19490976.2024.2342497
新冠对胃肠道和心理存在长期影响
Clinical Gastroenterology and Hepatology——[12.6]
① 本文研究了COVID-19对胃肠道的长期影响，发现肠脑互动障碍（DGBIs）和持续的胃肠道症状在COVID-19住院患者中患病率高，持续的胃肠道表现与住院期间的胃肠道症状严重程度以及与疾病经历相关的心理创伤程度有关；② 116名患者中发现73人在12-18个月的随访中符合一种或多种基于Rome IV诊断的DGBIs，高于美国一般人群；③ 在住院期间经历COVID相关胃肠道症状（腹痛、恶心、呕吐或腹泻）的患者中，42.1%在随访时仍保留至少一种这些症状，89.8%的受访者保留了任何（胃肠道或非胃肠道）COVID相关症状；④ 自我报告在COVID-19初次发病期间出现的中/重度胃肠道症状的次数和随访时DGBIs的发展和胃肠道症状的严重程度相关；⑤ 41.4%的受访者中发现与COVID-19疾病经历相关的创伤后应激障碍，这些人DGBIs患病率和胃肠道症状严重程度更高；⑥ 心理创伤评分是随访时胃肠道症状严重程度的最强预测因子。
【原文信息】
Prolonged gastrointestinal manifestations after recovery from COVID-19
2023-11-21 , doi: 10.1016/j.cgh.2023.11.009
心理干预可改善克罗恩病患者肠道菌群和炎症状态
Gut Microbes——[12.2]
① 开展为期3个月的认知行为和正念日常运动干预评估其改善CD患者的健康状况和炎症状态的效果，以及对肠道菌群的影响；② 纳入24名CD患者和25名健康对照，在为期三个月的正念日常运动干预后，CD患者的肠道菌群发现显著变化，尤其是在菌门、科和属的丰度上；③ 基线细菌丰度与心理压力标志物和IFN显著相关，提示正念日常运动干预可能通过调节肠道菌群来影响心理表现和系统性炎症；④ 两个研究组之间的α和β多样性没有显著变化，但在β多样性上呈现出变化趋势。
【原文信息】
Cognitive behavioral and mindfulness with daily exercise intervention is associated with changes in intestinal microbial taxa and systemic inflammation in patients with Crohn's disease
2024-04-09 , doi: 10.1080/19490976.2024.2337269
无麸质饮食可诱导乳糜泻中麸质特异性T细胞表型和特性的快速变化
Gastroenterology——[29.4]
① 本研究揭示了无麸质饮食对乳糜泻患者血液和肠道中特异性T细胞表型和存活特性的迅速影响；② 在无麸质饮食的前14天，血液中的麸质特异性CD4+ T细胞数量达到峰值，同时表现出Bcl-2上调和Ki-67下调的特征，之后在10周内频率下降；③ 在无麸质饮食开始的三天内，CD38、ICOS、HLA-DR和Ki-67在麸质特异性细胞中的表达降低；④ 即便在12个月后，PD-1、CD39和OX40的表达仍然持续；⑤ IgA-TG2在四周内显著下降，这些迅速变化为开发新诊断乳糜泻患者的非饮食治疗提供了临床试验的机会。
【原文信息】
Gluten-free diet induces rapid changes in phenotype and survival properties of gluten-specific T cells in celiac disease
2024-03-27 , doi: 10.1053/j.gastro.2024.03.027
Nature子刊：UC多基因风险评分可预测免疫治疗相关结肠炎
Nature Communications——[16.6]
① 在1316名非小细胞肺癌患者和873名接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的泛癌症患者的队列中测试多基因风险评分（PRSUC），发现PRSUC与所有级别的结肠炎（IMC）和严重IMC均有显著关联；② 在接受联合ICI治疗的患者中，PRSUC预测出更高的严重IMC风险（ORmeta=2.20）；③ 克罗恩病的多基因风险评分（PRSCD）与IMC无关；④ 本研究表明PRSUC可以识别接受ICI的患者发生IMC的风险，并且可能有助于监测患者并改善患者的治疗结果。
【原文信息】
Polygenic risk score for ulcerative colitis predicts immune checkpoint inhibitor-mediated colitis
2024-03-26 , doi: 10.1038/s41467-023-44512-4
国内团队：肠道菌群衍生的乙酸盐或可缓解神经炎症并降血压
Journal of Neuroinflammation——[9.3]
① 河北医科大学田彦明、袁芳团队发现肠道菌群衍生的乙酸盐可减轻自发性高血压大鼠（SHRs）延髓头端腹外侧区（RVLM）的神经炎症，从而发挥降压作用；② SHRs的血清乙酸盐水平低于正常血压大鼠；③ 补充乙酸盐可显著降低SHRs的动脉血压并抑制其交感神经活动；④ 补充乙酸盐还可抑制SHR中的RVLM神经炎症、增加小胶质细胞和星形胶质细胞的形态复杂性、降低血脑屏障的通透性、调节肠道菌群、增加粪便菌群代谢产物，并抑制肠道纤维化；⑤ 本研究揭示了肠道菌群代谢产物与高血压之间的联系，为高血压治疗提供了新的策略。
【原文信息】
Microbiota-derived acetate attenuates neuroinflammation in rostral ventrolateral medulla of spontaneously hypertensive rats
2024-04-18 , doi: 10.1186/s12974-024-03061-3
马肠道损伤模型中代谢组、微生物组和转录组数据的综合分析
Microbiome——[15.5]
① 通过综合分析肠道代谢组、微生物组和脱落细胞转录组数据，揭示了非甾体抗炎药（NSAID）引起的马肠道炎症模型中宿主-微生物互作的机制；② 将20匹马随机分对照组和NSAID组，连续9天给予NSAID组口服苯丁酸异丁酯，收集粪便样本分析微生物组、代谢组和宿主脱落细胞转录组的变化；③ NSAID处理会引起微生物组、代谢组和转录组显著改变，特别是特定细菌属与多个基因和代谢物的表达相关联，这些基因和代谢物与氧化应激有关；④ 微生物组和代谢物的变化会触发肠粘膜的内质网应激和未折叠蛋白反应；⑤ 本研究表明在大动物胃肠炎模型中，氧化应激及其后续的细胞信号反应发挥了重要作用。
【原文信息】
Integrated analysis of gut metabolome, microbiome, and exfoliome data in an equine model of intestinal injury
2024-04-15 , doi: 10.1186/s40168-024-01785-1
派金生物启动重组替度鲁肽治理SBS 3期临床
① 4月19日，派金生物宣布，旗下注射用重组替度鲁肽（PJ009）的3期临床试验已完成注册，用于治疗短肠综合征（SBS）；② PJ009是国内首个针对SBS并进入临床3期临床阶段的特效药；③ 武田原研药替度鲁肽在国内虽已获批，但价格昂贵，三个月医疗费用近40万元；④ PJ009是一种胰高血糖素样肽-2的类似肽，具有生产成本低、产品质量高和易产业化放大等优点。
【原文信息】
国内首仿！我司注射用重组替度鲁肽启动Ⅲ期临床
2024-04-19 , 派金生物
劲方医药结直肠癌KRAS抑制剂美国获批3期临床
① 4月19日，劲方医药宣布，其自主研发的KRAS G12C抑制剂GFH925获得FDA批准，将开展3期临床试验；② 试验将入组既往经两线或以上系统性治疗失败或对末次治疗不耐受的难治、转移性结直肠癌患者；③ 研究旨在比较GFH925单药与标准治疗的有效性、安全性和耐受性差异；④ GFH925抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。
【原文信息】
劲方医药KRAS抑制剂在美国获批3期临床，治疗结直肠癌
2024-04-19 , 医药观澜
布鲁克拟3.93亿美元现金收购NanoString
① 4月17日，NanoString Technologies公司宣布，将以3.93亿美元（约合人民币28.47亿元）价格出售给布鲁克公司，交易预计今年5月初完成；② NanoString Technologies公司成立于2003年，是一家专为转化研究和分子诊断提供生命科学工具的空间生物组学公司；③ 自成立以来，该公司陆续推出了nCounter分析系统、GeoMx数字空间分析仪、 CosMx空间分子成像仪以及AtoMx空间信息学平台等多款产品；④ 随着产品的热销，NanoString Technologies公司卷入了与10x Genomics公司的一系列专利诉讼之中，均被法院裁定败诉。
【原文信息】
NanoString Technologies to Be Acquired by Bruker Corporation
2024-04-17 , Nanotsring
伊利全球母婴营养研究中心在欧洲成立
① 4月18日，伊利宣布伊利欧洲创新中心（YICE）升级，以及伊利全球母婴营养研究中心正式成立（YMINI Global）；② 伊利欧洲创新中心分享了过去十年的十大科研成果；③ 伊利全球母婴营养研究中心与《Nature》杂志共同发布了《全球母乳研究白皮书》。
【原文信息】
伊利全球母婴营养研究中心在欧洲成立
2024-04-22 , Foodaily
「金域医学」与「康润生物」合作开发智能化免疫荧光检测平台
① 4月10日，金域医学与康润生物签署战略合作协议，共同开发智能化免疫荧光检测平台；② 双方将共同研发自身抗体免疫荧光AI判读软件，推动免疫荧光检测技术在临床的应用；③ 合作旨在建设AI+医疗器械制造的产业闭环，提升诊疗效率；④ 金域医学凭借30年医检经验，在医检+AI领域已有成功案例，康润生物则专注于免疫诊断技术；⑤ 此次合作有望提高自身免疫性疾病、感染性疾病检测的准确性及效率，推动中国免疫荧光检测技术智能化升级。
【原文信息】
金域医学携手康润生物，合作开发智能化免疫荧光检测平台
2024-04-22 , 金域医学
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