百日咳发病正处在一个小高潮。疾控中心监测到，百日咳前几个月的病例数是去年同期的23倍。
（有研究指出，百日咳鲍特菌对疫苗的适应性变化是百日咳重现的原因之一) [3]
上海几家儿童医院的医生也发现，近些天随着检测量上升，百日咳阳性病例确实多了。而且不只是小孩易感，年轻人和成年人得百日咳的也越来越多了。
（医生提醒，百日咳属于乙类传染病，查出百日咳，患病期间应避免去人群密集的地方，可以在家中进行隔离，抑制病情的传播。）[1]
棘手的是，不少百日咳患者对首选治疗药物——大环内酯类抗生素耐药（治疗无效）了，需要赶紧换药，以清除百日咳鲍特菌，减少并发症。
复方磺胺甲噁唑片也因此上了热搜，下面具体来说下。
▍百日咳耐药激增，大环内酯不再是首选？ [2-3]
大环内酯类抗菌药一直是预防和治疗百日咳的首选药。
不幸的是，近年国内的百日咳鲍特菌对大环内酯类抗菌药的耐药率较高。
最初治疗百日咳的常用药是阿奇霉素，因为它的耐受性及依从性比红霉素更好，但现在研究发现，不管是阿奇霉素，还是红霉素、克拉霉素，在上海、西安、天津等地都有一定程度的耐药。
特别是西安，大多数百日咳菌株对阿奇霉素、红霉素和克拉霉素都耐药了。所以，给西安的孩子治疗百日咳，尽量不用大环内酯类的抗生素。
北京的情况也差不多。2019年北京儿童医院、首都儿研所的一项研究中，31%（10/32）的患儿使用了大环内酯类抗菌药物治疗，其中1个患儿用大环内酯类治疗超过7天，还是检测出百日咳鲍特菌，这就说明，大环内酯类可能无法有效清除患儿体内的耐药菌。
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▍对大环内酯类耐药后，怎么办？ [3-6]
甲氧苄啶-磺胺甲唑(TMP-SMZ)是治疗百日咳的二线药物（一线用药无效或不能耐受的情况下使用的药物），属于磺胺类抗菌药，不推荐新生儿等小婴儿使用。
北京儿童医院的这项研究中显示，这个药对百日咳鲍特菌还有比较强的抑菌作用，但不推荐用于新生儿及2个月以下的婴儿，原因是容易形成肾小管结晶（肾损伤），还可能增加胆红素脑病的危险。
此外，使用前还需排除红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶((G-6-PD)缺乏症这类遗传性患者。
2个月以上儿童、成年人的耐药后治疗
2023年版百日咳诊疗方案建议，2个月以上的儿童和成年人，如果对大环内酯类耐药，可使用复方磺胺甲噁唑。
所谓复方制剂，就是甲氧苄啶-磺胺甲唑(TMP-SMZ)，它由对多种细菌有协同抗菌活性的两种抗微生物药物组成。
使用这个复方制剂时，要注意肾损伤、结晶尿、皮疹等不良反应。
坚持用药14天
使用甲氧苄啶-磺胺甲唑(TMP-SMZ)时，根据年龄和体重确定给药剂量，并坚持用药14天。之所以要用14天，因为有研究显示，短期给药（不足 7 天）不能确保清除细菌，且更容易筛选出耐药。
如果不能使用甲氧苄啶-磺胺甲唑，可以试试β-内酰胺类药物，记得要足量、足疗程使用，而且用这类药要注意观察疗效情况。
2个月以上儿童、成年人的耐药后治疗
2个月以下小婴儿，如果对大环内酯类耐药，可以使用头孢哌酮钠舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦。根据国内研究报道，使用头孢哌酮钠舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦治疗后细菌清除率高。
2017年浙江大学医学院附属儿童医院一项研究，对疑为百日咳的住院患儿的鼻咽拭子培养百日咳鲍特菌，1029例患儿中，有211例患儿(20.5%)的鼻咽拭子培养出百日咳鲍特菌阳性。
这项研究发现，用头孢哌酮/舒巴坦，或哌拉西林/他唑巴坦单药治疗的患儿，鼻咽部的细菌比用红霉素或阿奇霉素的患儿消除得更快。
具体来说，治疗两周后，用头孢哌酮/舒巴坦，或哌拉西林/他唑巴坦单药治疗的，96%的患儿（48人中的46人）鼻咽部细菌被清除，而用红霉素或阿奇霉素的患儿只有大约81%（57人中的46人）的人鼻咽部细菌被清除。
出院后1周，用前面那两种药的患儿中98%（45/46）的细菌消失了，但用红霉素或阿奇霉素的只有83%（39/47）。
出院后2周，用头孢哌酮/舒巴坦或哌拉西林/他唑巴坦的患儿100%（45/45）细菌阴转，而对比组只有87%转阴（41/47）。治疗差异比较明显，统计学意义上也支持这个结论。
另一项北京儿童医院2024年刚发表的研究也建议，两个月以内的患儿可以用β内酰胺类药物(包括头孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦、头孢曲松、头孢地嗪、头孢地尼、头孢克肟、阿莫西林-克拉维酸或氨苄西林-舒巴坦)。
但研究者提醒，有些品种的β内酰胺类药物在允许剂量范围内要加大剂量，比如氨苄西林可能得用到100 mg/（kg·d）。
而另一些品种β内酰胺类药物可能根本无效，就得赶紧换药，治疗时间也要相应延长，可能得超过14天。如果条件允许，最好检查一下病菌是不是真的被清除了。
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