王先生今年45岁，体型微胖，是一家公司的经理，由于工作原因长时间久坐，缺乏运动，加之平时免不了需要应酬和喝酒，吃的油腻还不规律，3年前，王先生就因心前区疼痛表现前往医院就诊，经急诊冠脉造影显示冠脉粥样斑块导致了管腔狭窄，被确诊为冠心病、高脂血症。
这3年来，王先生每天规律服用阿托伐他汀片，生活上也注意了很多，总的来说，病情一直控制的还比较好。
一周前，王先生出差回来后突感头疼乏力，很快体温升高至38℃以上，伴随着咽喉疼痛难忍，嗓子如“吞刀片”的感觉。
王先生翻遍家中药箱，仅仅找到一盒去年孩子得肺炎时吃剩的阿奇霉素片，王先生简单地看了下外包装标注的适应症中明确写着“咽炎、扁桃体炎”，于是想也没想的吞下一片。由于咽喉疼痛的感觉并没有消失，王先生接连服用了5天，王先生为了方便，每天都在早饭后将阿奇霉素片和阿托伐他汀片一并吞服。
可万万没想到的是，在混合用药的第五天，王先生在服用完药物后不久就出现了上腹部的疼痛不适，同时伴随着面色发黄，恶心、呕吐，乏力，小便颜色也明显变深，在家人的陪同下，王先生紧急前往医院就诊。
医生立即对王先生进行血常规、肝功能检查及腹部CT平扫，发现他体内丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)显著升高，达到正常值的10倍以上，凝血时间显著延长，同时CT示肝脏肿大，内部回声不均。
最终诊断为急性药物性肝损伤，立即停用药物，采取相应的保肝治疗，目前王先生的病情正在逐步好转。
“是急性肝损伤”，医生向愁容满面的家属解释道，“患者最近服用了什么药物？”
王先生的太太带着哭腔说：“他有高血脂，平时每天早上起来都会服用一片阿托伐他汀片，加上前些天嗓子疼，吃的是阿奇霉素，就这两个，其他的没有了。”
在听完家属的陈述后，医生解释道：“这就不奇怪了，这两种药不能放一块吃，联用会导致他汀的血药浓度升高，损伤肝功能，这也是导致患者急性肝损伤的原因。”
为何阿托伐他汀和阿奇霉素联用会导致严重的肝损伤？他汀类药物的用药禁忌又有哪些？我们应该如何在安全有效的前提下服用他汀类药物？接下来，我们就将通过以下的内容逐一进行详细的了解。
一、他汀和阿奇霉素混用为什么会突发肝损伤？
药物在进入人体后，经过胃肠道的消化吸收，大部分随着血液进入肝脏，在这里完成对药物的代谢和水解，最终变成没有活性的小分子，随着尿液排出体外。
而这项复杂的工作则主要由肝细胞中的肝药酶，又称为细胞色素P450酶系统来完成，其中包含许多的成员，常见的有CYP1A2、CYP2A6、CYP3A4等，发挥着主要的代谢功能。
所以，肝脏不仅是药物代谢的场所，也是最容易产生药物损伤的器官；如果在这个过程中的某一个环节发生了异常，就会导致药物的代谢紊乱，导致肝损伤。
还有一类药物可以通过抑制肝药酶的活性，使药物代谢的时间延长，在体内的药理活性增强，这类药物被称为肝酶抑制剂，如大环内酯类抗生素，王先生服用的阿奇霉素就是其中一员，它可显著抑制CYP3A4的活性，而阿托伐他汀却正好需要通过肝药酶CYP3A4才可代谢完全，这样一来，两药合用后会导致阿托伐他汀不能正常代谢出体内，使阿托伐他汀在肝脏中长时间聚积，导致血药浓度的上升，损害肝脏的正常生理功能，导致急性肝损伤。这就是为什么王先生在同时服用阿奇霉素及阿托伐他汀后会出现恶心呕吐、上腹部不适的症状了。
由此可见，阿托伐他汀和阿奇霉素混用是导致王先生急性肝损伤的“罪魁祸首”，那么除了阿奇霉素外，阿托伐他汀还有哪些用药禁忌？为了避免造成身体危害，我们通过下面的内容进行简单的了解，以便于在日常生活中加强警惕。
二、除抗生素外，他汀还有哪些用药禁忌？
服用他汀期间，最好注意避免与维生素E、贝特类降脂药及肝酶抑制剂等药物联合使用，以免引发药物反应，导致身体产生不必要的损伤。
- 1）与维生素E联用对心脑血管产生影响
辅酶Q10是一类可以发挥营养心肌、保护血管作用的化合物。有研究显示，他汀类药物可能对辅酶Q10的生成造成阻碍，且维生素E又可加快辅酶Q10 的代谢，他汀类药物与维生素E联合使用会大大降低体内辅酶Q10的含量，导致心脑血管长期暴露在氧自由基的环境下，引起心肌功能减弱、加快血管的损伤，使心脑血管疾病的发病率上升。并且联用还会降低两者的药效，最好避免同时服用或错峰服用。
- 2）与贝特类药物同时服用增加肌肉不良反应风险
他汀和贝特作为常见的降脂药，它们的作用机理并不相同。
简单来说，血脂包括总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白这四种，虽然它们都可以对这些靶点发挥治疗作用，但他汀类药物主要作用于低密度脂蛋白，而贝特类药物清除甘油三酯的作用更强，少数混合型的高脂血症患者需同时服用才可有效控制血脂。
但值得注意的是，他汀类药物与贝特类药物同时服用会升高二者的血药浓度，导致肌肉不良反应，如肌痛、横纹肌溶解等，在服用时应注意避开服药时间，确保用药的安全性。
- 3）与肝酶抑制剂联用增加肝脏不良反应风险
我们在上文提到的阿奇霉素因其可抑制肝细胞内肝药酶，导致肝脏不良反应，将其称为肝酶抑制剂。值得我们注意的是，CYP3A4抑制剂中，会与他汀类药物联用产生不良反应的并不止这一种。
除大环内酯类抗生素外，还包括唑类抗真菌药如酮康唑、伊曲康唑等，钙离子拮抗剂如主要有维拉帕米、地尔硫卓等。这些药物与他汀类药物同服也会导致他汀的血药浓度上升，增强不良反应。
由此可见，他汀类药物有着严格的用药禁忌，建议大家在用药前应咨询医师或药师，或详细阅读说明书，切勿和王先生一样，在不了解用药禁忌的前提下随意混合使用药物，最终导致了严重的肝损伤，差点造成不可挽回的后果。
那么，我们该如何服用才能让他汀类药物既发挥功效，又不会对身体造成损害呢？
三、医生提醒：长期服用他汀，别忘了做好这三件事
他汀类药物具有降血脂，降低心脑血管疾病发生的作用，其药理作用需要长期积累，需长期服用才能发挥更好的治疗效果。因此，在用药过程中，别忘了注意使用剂量、定期检查肝功能、注意饮食，可以帮助他汀类药物更安全有效的发挥药理作用。
第①件事：注意使用剂量
正确的药物使用剂量是安全用药的关键。这是因为服药剂量与血药浓度呈正相关，也是药物发挥疗效的前提。药量不够，难以发挥治疗效果；药量太多，又会加大副作用的产生。过量使用他汀类药物可能会导致肌肉及肝脏的不良反应。
服用他汀建议从小剂量开始，逐渐增加，应在医生的指导下进行个性化治疗，切勿随意加量，以降低不良反应的风险。
第②件事：定期检查肝功能
我们在上文提到，他汀类药物主要通过肝脏进行代谢，长期使用难免对肝功能造成损害。常见的肝脏不良反应包括：黄疸、呕吐、食欲不振、腹部不适及乏力等，而肝功能检查可以反应肝脏的生理功能，反应疾病状态，其中又以转氨酶是确诊肝损伤的“金指标”，包括谷丙转氨酶（ALT）与谷草转氨酶（AST）两种，这是因为当肝细胞出现损害，肝细胞中的转氨酶就会释放入血，导致指标的升高。若发现AST及ALT显著升高时，就要注意了，你的肝脏可能很“受伤”！
第③件事：注意饮食
有研究显示，葡萄柚中可能含有抑制细胞色素CYP3A4的成分，如呋喃香豆素等，大量食用会导致他汀类药物的血药浓度升高，加重肝损伤。
除此之外，用药期间应尽量忌口，少吃油腻、辛辣刺激的食物，少喝酒，这是因为身体代谢脂质和酒精的主要部位在肝脏，他汀药物会抑制一部分的肝脏功能，当摄入过多的脂质和酒精后，不仅会降低了他汀类药物的降脂作用，还会导致肝脏代谢负担加重，不利于病情的控制。
总而言之，上文王先生案例提示我们，他汀药物虽然可有效降低血脂含量，但却有着严格的用药禁忌及不良反应。因此，我们在日常生活中应该小心谨慎，采用正确的用法用量，服药期间还应定期检查肝功能，合理的保证自己的健康。
参考文献：
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[2] 刘玉,钱志平.警惕“他汀类药物”的肝毒性和肌毒性[J].肝博士,2023(05):44-45.