姓名 | 朱雯雯 蒋鑫 吴沛
单位 | 复旦大学附属金山医院
前 言
单克隆免疫球蛋白（Monoclonal Protein或Myeloma Protein，M蛋白）又称副蛋白(Paraprotein)，主要由异常克隆性增生的浆细胞大量分泌而成，其本质是一种免疫球蛋白(Ig)，多见于单克隆免疫球蛋白增殖病，如：多发性骨髓瘤(MM)、华氏巨球蛋白血症(VM)、浆细胞瘤、原发性淀粉样变及意义未明的单克隆γ球蛋白血症(MGUS)等[1]。目前，已有多篇文献报道Ｍ蛋白对临床生化项目检测的干扰[2]。但M蛋白对凝血的影响报道似乎有限，本案例将阐述一例M蛋白影响凝血检测的案例。
案例经过
患者，男，79岁，因颅内出血入我院急诊，既往有高血压病史。急诊人员收到样本后，离心上机，凝血功能如下：PT:12.57s，FIB：1.69g/L，APTT：65.42s，TT：17.92s，AT：57%，FDP：7.60μg/mL，D-D：0.54μg/mL。
审核报告时发现D-D二聚体有“*”提示，怀疑存在干扰。立马查看仪器提示“脂血干扰过强”。但查看样本状态血浆外观清亮，无脂血、溶血、黄疸；并查阅患者生化报告，其TG、CHOL、TB、BU、BC均在正常范围内，且既往没有高血脂的病史。
是何原因导致仪器将无脂血样本报警“怀疑存在脂血干扰”呢？
咨询厂家工程师仪器报警逻辑，该凝血仪采用比色池法检测样本HIL等级（H:溶血，I：黄疸，L：脂血）具体检测步骤为：吸取16uL样本和200uL稀释液到比色池，再通过三色LED检测稀释样本的吸光度，定标转换H(溶血)、I（黄疸）、L（脂血）浓度，并进行等级划分。
咨询组长，认为可能是在样本稀释后产生的“类脂血样变化”，导致仪器报警“存在脂血干扰”。于是用纯水将血浆稀释20倍，发现确实存在样本变浑浊的现象。随后将样本送生化室做血清蛋白电泳，发现可疑M蛋白。将这一信息提供给临床，临床医生开单做血清蛋白电泳和免疫固定电泳，最后，确定病人单克隆免疫球蛋白型为IgM-κ型。
案例分析
常见干扰检测的因素有溶血、黄疸、脂血等，而对标本成分的干扰比较容易忽略。近年来，国内外有多篇文献报道了M蛋白对生化检测的影响，Ｍ蛋白在特定条件下产生沉淀可以干扰比色和浊度分析，或与分析体系中的组分特异或非特异性结合引起假性结果干扰检测结果[3]。
有报道称，在血清肌酐、尿酸、脂蛋白、总蛋白、胆红素、血糖、血磷、血红蛋白、糖化白蛋白检测中,高浓度的M蛋白可造成结果出现假性高值或假性低值；在25‐OH维生素D、促甲状腺素、C反应蛋白、万古霉素、庆大霉素、丙戊酸钠药物浓度的检测中，M蛋白的异常存在干扰了实际检测结果[4]。
在临床实验室，M蛋白干扰还未引起实验人员的足够重视，检测人员在检测过程中，发现仪器提示与标本状态不符或检测结果与患者实际情况不合，在排除仪器、试剂及操作问题后，差异巨大应考虑M蛋白的干扰，确定为M蛋白干扰后，应进行相关检测。
针对M蛋白的干扰，可以采用稀释患者血清或去除蛋白，使用蛋白稳定剂或优化反应条件等。低水平的M蛋白可以采用去离子水稀释，一般来说，患者血清（原倍）清晰透明，将原倍的标本通过去离子水稀释5、10、20倍，得到的标本明显混浊，曾有报道称高免疫球蛋白的样本在用纯水稀释时，会降低样本中的离子强度，导致高免疫球蛋白发生交联聚集从而产生浑浊的情况。
在临床实验室，最常见的分析方法是比色分析法和浊度分析法，生化和血凝检测大都采用这两种方法，如果样本中含有M蛋白，结果将会发生偏差，我们可以通过仪器提示和患者检测结果来发现隐匿性的M蛋白，为临床医生提供更加全面的检测信息。
总 结
不同类型Ｍ蛋白的理化性质不一样、检测试剂成分有差异，受干扰的方法和项目也不一样，在日常工作中，检验工作者除需要重视溶血、脂血以及黄疸等干扰因素外，一定要充分重视M蛋白的干扰，M蛋白的干扰可能是正向干扰，也可能是负向干扰。目前临床实验室还未设立针对M蛋白干扰的专项检查，建议临床实验室应根据临床需求和检测能力制定相应检测标准，设立有效的检查方法排查M蛋白干扰。
参考文献
[1]张亦儒，刘丰，田红，等．单克隆免疫球蛋白血症患者Ｍ蛋白浓度检测的临床意义[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2021,30(2):130-135.
[2]周晓娜，方宏罡，曹艳菲，等．尿酸酶－过氧化物酶偶联反应检测血清尿酸过程中的干扰分析[J].诊断学理论与实践，2020,19(4):426-429.
[3]YANG Y,HOWANITZ P J,HOWANITZ J H,et al.Paraproteins are a common cause of interferences with auto mated chemistry methods[J].Arch Pathol Lab Med,2008,132(2):217-223.
[4]潘晓园, et al.M蛋白干扰临床实验室检测项目的研究进展.诊断学理论与实践.22.04(2023).
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