导读
为了进一步提高大陆脑血管疾病诊疗水平和研究能力，积极推动大陆脑血管疾病规范化防治，4月12~14日，由中华医学会、中华医学会神经病学分会主办的“第二十四次中国脑血管病大会2024”于武汉市召开。会上，缺血性卒中和TK补充治疗成为一大热点，引起了广泛关注。
第二十四次中国脑血管病大会现场（右滑查看更多）
缺血性卒中是缺血性脑血管病的一种，严重威胁着人们的健康和生命安全，虽然研究探索扩大了患者的治疗选择，但临床上获益人群有限，缺血性卒中依然存在未被满足的治疗需求。近年来，组织激肽释放酶（TK）补充治疗被证实在缺血性卒中治疗方面有巨大潜力，其研发及临床应用在国内外备受关注。
本次大会为该领域的专家和学者提供了交流的平台，多位讲者围绕TK补充治疗AIS的机制，TK与侧支代偿，TK与远隔缺血适应（RIC）、TK用药时长与疗效的关系、TK应用于糖尿病/糖代谢异常合并AIS等话题进行了精彩讲解。本文对会议要点内容进行了简要总结，以飨读者。
TKIC专题会现场（右滑查看更多）
TKIC专题会
时间：4月13日
主席：中国人民解放军总医院蒲传强教授、中国医学科学院北京协和医院崔丽英教授、中山大学附属第一医院曾进胜教授、中国医学科学院北京协和医院彭斌教授
讲者：南京大学鼓楼医院徐运教授、首都医科大学附属北京天坛医院赵性泉教授、中国人民解放军北部战区总医院陈会生教授、中国医学科学院北京协和医院倪俊教授
分会场
时间：4月13日
主席：华中科技大学同济医学院附属同济医院朱遂强教授
讲者：中国医学科学院北京协和医院朱以诚教授
最新进展
TK补充治疗机制研究再传捷报
《TK补充治疗，塑造AIS治疗新格局》专题报告（右滑查看更多）
既往研究发现，TK在微循环、血压和血流的调节中起着至关重要的作用，是重要的心脑血管内源性保护因子，与脑卒中的发生和复发有关，其治疗AIS的疗效已得到国内外多项研究证实。关于TK补充治疗AIS的机制，徐运教授围绕这一话题进行了阐述。TK在AIS发生后能够促进侧支循环建立，从而改善神经功能，达到AIS治疗作用。近来，对其作用机制进一步研究发现，TK参与综合神经保护，其可通过缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）介导神经血管耦合，保护神经血管单元。此外，由徐运教授牵头的一项研究表明，TK还可通过B2受体改善神经功能、减少缺血性脑损伤。
关于TK在AIS治疗中的作用，专题会主席认为，徐运教授向我们介绍了TK在脑卒中复发当中的作用，以及在AIS的治疗中的作用，具有很重要的临床指导意义。
靶向精准发力
TK补充治疗解决“盗血”难题
《拔开“盗血”迷雾：透视侧支代偿在AIS中的真正意义》专题报告（右滑查看更多）
侧支循环的建立及代偿对AIS患者的益处已经受到重视，但侧支循环的开放可能会引起盗血现象。对此，赵性泉教授从机制上进行了详细讲解。AIS可导致缺血区和正常区的二级侧支无差别开放，但只有缺血区的二级侧支开放才能带来有效灌注，正常区的二级侧支开放可能是临床结局不佳以及盗血的原因。因此，靶向开放缺血半暗带的二级侧支是AIS治疗的关键。研究证实，TK补充治疗可以快速主动靶向开启缺血区二级侧支，且不会引起盗血现象。其机制在于，AIS发生后，TK可通过B2受体靶向性扩张缺血区血管改善血流，而缺血半暗带的TK和B2受体代偿性升高是AIS中靶向性调节缺血半暗带区的机制。
TK补充治疗对于侧支循环的价值不容忽视，专题会主席表示，本场报告介绍了有效侧支循环在缺血性卒中的发病以及预后方面的意义，也介绍了TK用于靶向开启侧支循环的临床效应。
解密RIC
或与TK补充治疗相得益彰
《组织型激肽释放酶在远隔缺血适应中的价值》专题报告（右滑查看更多）
近年来，RIC成为缺血性脑血管病的治疗热点，会上陈会生教授围绕RIC与TK的相关性展开了精彩讲解。研究显示，远隔缺血后适应（RIPostC）可增加缺血区域的内源性TK水平，且RIPostC减少脑梗死体积、改善神经元细胞存活、增加缺血区域微血管密度的作用，在使用TK拮抗剂后可以被部分逆转。以上研究结果提示，TK参与RIC过程并发挥重要作用，内源性TK上调可能是RIPostC效应的机制基础。由于RIC的作用机制尚待深入研究，其疗效也需要更强有力的循证证据。TK与RIC的相关性或许意味着，TK补充治疗和RIC能为AIS患者带来更多获益。
TK在RIC中发挥着重要价值，对于TK与RIC之间的联系，专题会主席表示，RIC的大规模临床研究结果证明RIC能够改善神经功能，主要通过内源性TK来发挥神经保护作用。
着眼临床未尽之需
TK短时用药即可实现良好获益
《RESK研究及亚组分析》专题报告（右滑查看更多）
2021年，由崔丽英教授牵头、倪俊教授执笔的一项基于中国患者人群的大型、多中心、IV期研究（RESK研究）结果证实了TK治疗AIS在大规模人群中良好的疗效和安全性，但大陆AIS患者住院时间通常有限（7~13d），因此寻找能在有限时间范围内产生良好疗效的药物非常重要。本次大会上，倪俊教授重点分享了RESK研究亚组分析结果：TK短时用药仅8天，就能获得与长时用药相当的良好的近期和远期疗效，适当延长TK用药时间，更可为患者带来更高的无残疾率和生活质量。此外，更早用药（<6h）的患者获益可能更大，且TK超窗（起始用药时间>48h）使用仍然有效。TK治疗符合目前中国临床实际，值得临床推广。
RESK研究及其亚组分析结果证明了TK在AIS治疗方面的优势，也为TK补充治疗AIS的获益提供了新的循证依据，对此，专题会主席作出总结，TK用于AIS治疗安全、有效、复发率低、越早用药越好、用药8天就有效果，值得进一步开展更多研究。
点亮新篇章
TK助力糖尿病/糖代谢异常合并AIS额外获益
《TK对于合并糖尿病/糖代谢异常的AIS患者的价值探讨》专题报告（右滑查看更多）
糖尿病/糖代谢异常与AIS密切相关，合并糖尿病/糖代谢异常的AIS患者往往面临着病情加重和复发风险增加的问题。朱以诚教授表示，TK不仅影响着AIS的多个环节，也参与了糖尿病的病理过程。糖尿病中TK水平降低，会损害微血管，不利于缺血后的灌注，而TK能够改善糖尿病/糖代谢异常的血管损伤和靶器官损伤。TK水平升高不仅有利于AIS的治疗，也有利于糖尿病患者的恢复。研究显示，TK治疗合并糖代谢异常的AIS患者，具有降低空腹血糖的趋势；对于糖尿病靶器官病变的患者，疗效显著。TK补充治疗可能改善合并糖尿病/糖代谢异常AIS患者的神经功能，带来额外获益。此外，有研究发现，有高血压病史的患者应用TK血压降低的风险更低，提示TK可能还有更多未被发掘的潜能。
专题会主席认为，糖尿病是缺血性卒中预后不良的一个独立危险因素。临床研究显示，糖尿病中的TK水平降低，且TK治疗AIS具有强有力的证据（主要通过改善侧支循环）。对于糖尿病/糖代谢异常的AIS患者，应用TK补充治疗可以双重获益。
总结
本次会议为广大的脑血管病医务工作者提供了一个学术交流平台，展示了国内外脑血管病领域的最新研究进展和诊治前沿。目前，全球缺血性卒中的诊疗负担依然较重，对于AIS治疗方面的探索任重道远，TK作为脑损伤后功能恢复的重要媒介，展现出了巨大的治疗潜力。TK补充治疗有着良好的应用价值，值得继续深入研究，促使更多AIS患者获益。虽然TK补充治疗的疗效和安全性已经在临床中得到广泛验证，但仍然需要继续开展更多研究，以充分探索TK的应用潜能，助力AIS治疗迎来更好的未来。