这是 达医晓护 的第 4716 篇文章
2023年7月11日，欧洲药品管理局（EMA）官网公告，启动对诺和诺德旗下三款产品的审查，包括Ozempic（司美格鲁肽）、Saxenda（利拉鲁肽）和Wegovy（司美格鲁肽）。调查原因是，此前冰岛卫生监管机构发现了3例有自杀倾向的患者。其中包括两个使用Ozempic的案例，一个使用Saxenda的案例。
那么使用利拉鲁肽、司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂真的会有自杀倾向吗？接下来，就由药师来给大家科普一下
那么使用利拉鲁肽、司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂会导致自杀吗？接下来，就由小仁和来给大家科普一下~~~
什么是GLP-1受体激动剂？
2022年10月，特斯拉CEO埃隆·马斯克发文称，他一个月内减重9公斤，秘诀是定期禁食和使用司美格鲁肽，马斯克的亲测加持让司美格鲁肽备受瞩目，加上互联网发酵，“减肥神药”的名号就此打响。利拉鲁肽与司美格鲁肽都属于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，且都有减重方面的作用。虽然自杀倾向没有被列为副作用，但是在美国，司美格鲁肽标签包含对自杀行为和自杀倾向的警告。2021年12月，国家药监局药审中心发布《体重控制药物临床试验技术指导原则》提出，一些体重控制药物（例如具有中枢性作用机制的药物）有可能引起神经精神不良事件（例如抑郁症和自杀倾向、激越、焦虑、失眠、精神病反应、注意力障碍）。为此，人们对于利拉鲁肽、司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂导致自杀不良事件的风险表示担忧。
使用利拉鲁肽、司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂会导致自杀吗？
①使用ROR，PPR，BCPNN和MGPS四种算法分析利拉鲁肽、司美格鲁肽导致自杀不良事件的相关性，结果显示为probably not related（可能没有关联）。
②Gamble JM等研究将有抑郁、自残和其他严重精神疾病病史的患者被排除在外，对比GLP-1受体激动剂与其他降糖药物在新发抑郁症或自残的人群发生率，发现GLP-1受体激动剂与抑郁或自残之间不存在临床相关性。
③O'Neil PM等研究中，体重指数≥30或≥27 kg/m2且患有体重相关合并症的个体随机分配至每日一次皮下注射利拉鲁肽3.0 mg（n = 3384）或安慰剂（n = 19410，发现有9名（0.3%）利拉鲁肽组和2名（0.1%）。安慰剂组报告了自杀念不良事件，但在后期进行前瞻性评估时，自杀相关指标没有差异。此外，以上11人中，有9名患者报告有既往精神疾病史（包括抑郁、焦虑和失眠）或生活中其他事件伴随的压力。
④众所周知，抑郁症患者自杀与自残的风险较高。Mezuk B等发现，临床确诊的糖尿病导致抑郁症的发病率增加4.3倍，这种关系对于糖尿病前期和2型糖尿病更为明显，临床确诊的糖尿病与抗抑郁药物的使用几率增加 1.8 倍相关。
⑤有研究表明，体重超重（BMI：25-30 kg/m2）的男性和女性中，当前抑郁症、终生诊断抑郁症和焦虑症的患病率均显著较高，III级肥胖（BMI≥40 kg/m2）的男性当前患有抑郁症或终生诊断为抑郁症和焦虑症的可能性明显更高。此外，GLP-1受体激动剂通过抑制食欲中枢，减缓肠道的蠕动、延缓胃排空，减少食物摄入，从而达到减肥目的。有证据表明，抑制食欲的药物通常会影响中枢神经系统的食欲中枢，并可能产生其他中枢神经系统影响，例如兴奋、失眠、抑郁症等。
综上所述，暂无证据表明利拉鲁肽、司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂会直接导致自杀不良事件，可能是药物与自身疾病（糖尿病、肥胖）等多因素导致的结果。两者是否存在必然因果关系还需大规模的临床研究进行评估。
温馨提示
在中国，司美格鲁肽并没有减肥的适应症，没有糖尿病的患者现阶段是无法在正规途径使用。“减肥针”虽然能在一定程度上降低部分人群的体重，达到“减肥”效果，过度宣传的减肥效果可能让医美行业乱象迭生，让真正需要使用药物的人无法使用，而不需要使用药物的人却滥用药物，造成人体不同程度的损害。
因此，药师建议：不要将减肥寄希望于注射司美格鲁肽，请将药物留给真正有需要的人！
参考文献
[1]Xie Z, Yang S, Deng W, Li J, Chen J. Efficacy and Safety of Liraglutide and Semaglutide on Weight Loss in People with Obesity or Overweight: A Systematic Review. Clin Epidemiol. 2022 Dec 6;14:1463-1476.
[2]https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/75001677bbb075c037afff20e96461d1
[3] Gamble JM, Chibrikov E, Midodzi WK, Twells LK, Majumdar SR. Examining the risk of depression or self-harm associated with incretin-based therapies used to manage hyperglycaemia in patients with type 2 diabetes: a cohort study using the UK Clinical Practice Research Datalink. BMJ Open. 2018 Oct 8;8(10):e023830.
[4] O'Neil PM, Aroda VR, Astrup A, Kushner R, Lau DCW, Wadden TA, Brett J, Cancino AP, Wilding JPH; Satiety and Clinical Adiposity - Liraglutide Evidence in individuals with and without diabetes (SCALE) study groups. Neuropsychiatric safety with liraglutide 3.0 mg for weight management: Results from randomized controlled phase 2 and 3a trials. Diabetes Obes Metab. 2017 Nov;19(11):1529-1536.
[5] Mezuk B, Johnson-Lawrence V, Lee H, Rafferty JA, Abdou CM, Uzogara EE, Jackson JS. Is ignorance bliss? Depression, antidepressants, and the diagnosis of prediabetes and type 2 diabetes. Health Psychol. 2013 Mar;32(3):254-63.
[6] Zhao G, Ford ES, Dhingra S, Li C, Strine TW, Mokdad AH. Depression and anxiety among US adults: associations with body mass index. Int J Obes (Lond). 2009 Feb;33(2):257-66.
[7] Petry NM, Barry D, Pietrzak RH, Wagner JA. Overweight and obesity are associated with psychiatric disorders: results from the National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions. Psychosom Med. 2008 Apr;70(3):288-97.
[8] LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012-. Weight Loss Agents. 2020 Jun 5.
浙江中医药大学附属第一医院
文：李江
审：施 政 王建平
部分图片摘自网络，如有侵权请告知，予以删除。
所有人名和地名均为化名，如有雷同，纯属巧合。