13 推动因素 - 工程质量流程（EQP）
13.1 介绍
GEP是支持基于QRM的集成C&Q过程的推动因素。根据ISPE基线指南：C&Q（第二版）[1]的定义，工程是负责交付C&Q过程的主要技术SME，需要适当的质量监督。因此，必须存在一个接口，这个接口是由工程方面建立、管理和执行的GEP与由质量方面建立、管理和监督的整体PQS之间的接口。EQP就是这个接口。
13.1.1 目的
受监管行业采用基于QRM的集成C&Q已经凸显了需要强化GEP的应用，以支持完全集成的C&Q过程，从而实现适合预期用途的设施、系统和设备。修订后的C&Q基线指南[1]正式淘汰了系统交付和验证的“V模型”方法；然而，对于那些仍然将这种模型应用于其调试、确认、验证计划的公司，质量体系与应用基于GEP的测试和文档实践不兼容。EQP提供了一种理念，以启用质量体系的支持质量系统的修改，在质量、验证、工程和运营等领域，以成功实施GEP元素，从而支持GxP。
建立EQP的目的不是引入质量对已建立的GEP进行质量监督和控制，而是提供质量以适当的监督工程管理和控制GEP过程的机制，以便工程可以在通过C&Q过程交付关键（影响质量）系统时应用这些GEP过程。
对于本指南的目的，EQP将被视为整体PQS与已建立的GEP之间的联系，以及质量监督与工程活动之间的边界，特别是在交付基于QRM的集成C&Q过程时的应用。但是，EQP还可以提供类似的接口，用于与业务运营、HSE或其他站点非质量或质量系统的接口。
13.1.2 质量、PQS、EQP和工程之间的联系
EQP是PQS的一个子集，提供了(a)质量单元和PQS和(b)工程和GEP过程、程序和实践之间的链接，并建立了质量/PQS与工程和GEP之间的联系，该联系基于将QRM应用于将QbD增强引入工程设计并通过集成C&Q过程交付系统。EQP采用六系统PQS模型的原则（FDA行业质量体系方法：制药CGMP法规[33]），以在该模型的一部分中将已建立的GEP与设施和设备质量体系建立联系。联系如图13.1所示。
13.1.3 目标
总体而言，EQP应该：
• 定义质量对影响或支持产品质量的GEP活动的范围和监督手段，包括交付直接影响系统的工程项目和支持直接影响系统的工程过程。
• 定义GEP文件的批准者的范围和角色，以确保GEP文件由适当的SME进行审查和批准。
• 在基于QRM的C&Q过程中建立GEP与PQS之间的联系。
• 定义C&Q流程的集成。
• 定义调试活动应该被记录的时间点。
• 提供理由，以确保GEP测试和文档活动的水平和严密程度与产品质量的风险相适应。
• 定义供应商选择和管理流程。
• 定义支持确认的GEP文档所需的良好文件实践。
• 提供一种衡量C&Q计划进展和维护的手段，包括KPI和目标。
• 建立适当的管理审查，以确保EQP的持续改进。
关于EQP的这些要素在第13.4节中进行了更详细的讨论。
13.2 应用和背景
13.2.1 EQP的应用
作为总体PQS的一部分，EQP在定义质量关键设施、实用工具和设备系统的设计、交付和生命周期运营方面发挥重要作用，这些系统位于设施和设备质量系统内。EQP应在其操作中具有足够的灵活性，以获得标准工作实践的模板和表单形式的好处，而不会在可用的备用格式中或在可接受质量的情况下造成不必要的重复。
当应用于通过C&Q过程交付系统时，EQP应既促进又鼓励使用与当前正在进行的C&Q活动相关的先前阶段/步骤产生的知识。这种知识的引用：
• 对知识的评估、管理和维护施加了必要的纪律，尤其是在变更管理实践上的应用
• 包括将QRM应用于C&Q过程，并因此需要与工程之外的适当SME协调，这些SME为QRM过程做出贡献。
一旦建立EQP，相关的内部和外部工程组织应该接受有关EQP以及相关的GEP过程、程序、实践和其他工具的培训。
13.2.2 EQP的更广泛背景
EQP的应用还可以支持其他要求，如业务要求、效率和其他工程要求以及HSE要求。了解这个更广泛的背景，并将EQP视为一种哲学而不仅仅是一组工具和模板的集合，有助于设计一个健全的工程计划，以使用具有成本效益的解决方案交付适合预期用途的系统。
13.2.3 EQP作为一种哲学
从哲学角度来看，EQP可以帮助改变组织目前在GEP过程、程序和实践方面的运作方式，并有助于加强以科学和基于风险的方法进行设施启动、系统设计、交付和生命周期运营的高效实施。EQP可以：
• 提供精益框架，以：
- 促进创新
- 促进持续改进
- 提供反击创新和持续改进阻力的理由
- 促进对GEP活动进行有效、成本效益和集中的时间和资源应用
• 通过智能管理和维护流程和工程知识，帮助优化GEP活动。
• 通过促进SME主导的环境，认可或培训那些负责执行GEP过程、程序和实践的个人，促进对人员发展的重要性的认识。
13.3 交付成果
质量体系的主要产出，包括EQP，是文件化的保证，即下级过程、程序和实践正在按照预期运行，保持在受控状态，并按照已建立的方式进行。质量体系的典型文件层次结构如图13.2所示。请参阅附录9，了解EQP文件层次结构的示例。
13.3.1 第一层：政策/指令
政策和指令是定义质量体系组织期望的高级文件。第一层交付成果将EQP原则纳入，可能包括公司的质量手册或验证政策。
13.3.2 第二层：标准
标准文件定义了实施质量体系的最低文件化要求。标准确保组织的不同部分不会对政策产生不同的解释。标准应该：
• 引用任何特定的相关监管机构指南或行业标准。
• 用于在整个组织中实施一种协调一致的方式。
• 限制特殊情况，同时也提供审查和批准可证明合理的异常的手段。 EQP的第二层交付成果可能是站点验证总计划，或者是EQP政策或程序。
13.3.3 第三层：程序
程序文件建立了实施标准的流程和步骤。程序可以是公司的或站点特定的文件，包括了实施质量体系的已建立的书面程序。有关典型第三层交付成果的列表，请参阅附录9。
13.3.4 第四层：可执行文件
可执行文件是质量体系的交付成果，用于记录对已建立书面程序的合规性。
有关典型第四层交付成果的列表，请参阅附录9。
13.4 EQP要素
13.4.1 质量监督
EQP应定义质量监督的范围和方式，该监督影响或支持产品质量的GEP活动，包括交付直接影响系统的工程项目以及支持直接影响系统的工程流程。
通过EQP对GEP的质量监督的目的是确保质量适当地参与相应的质量体系，并批准管理质量关键系统的交付和生命周期维护的GEP过程，同时保留适当的工程SME对支持GEP程序和实践的拥有权、管理权和执行权。
总的来说，EQP的质量监督包括批准管理和定义EQP的第一层和第二层EQP政策和标准，以及具有QRM影响的某些第四层可执行文件（例如，方案、工具和模板）。
由于EQP是整个PQS的一部分，质量监督还包括审核支持的质量体系以确保合规性。特别是在EQP尚未建立良好的情况下，质量应审核第三层文件，以验证在质量关键系统的交付和生命周期维护中所遵循的已建立书面程序。同样，在尚未建立通过基于QRM的综合C&Q过程由工程推动的系统交付的情况下，质量应审核第四层可交付成果，以确立信心，系统的CAs/CDEs已经交付并得到适用于预期用途的适当文件化。
13.4.2 基于QRM的C&Q链接
EQP应定义将QRM应用于生命周期C&Q过程，以将QRM与质量关键系统的设计、交付和生命周期维护相连接。通过EQP将GEP与整个PQS之间的这种连接包括以下内容：
• 通过鉴定CQAs来通常定义产品质量。
• 通过鉴定CPPs来通常定义产品质量的过程交付。
• 通过过程和/或系统风险评估来鉴定、定性或定量评估并评估与已鉴定的CQAs和CPPs相关的过程风险，通常通过过程风险对已鉴定的CQAs和CPPs的风险进行定性或定量评估。
• 通常通过系统的CAs的鉴定来定义过程风险控制策略，以减轻已鉴定的过程风险至可接受水平。
• 通过设计审查来通过鉴定满足CAs的设计定义元素来定义CDEs。
• 通过设计审查确定的设计定义元素，通过鉴定CAs来定义CDEs，以便进行设计审查。
• 通过C&Q策略来定义，以确保验证测试和文件化活动的范围和严谨度与过程风险对产品质量的风险以及通过过程风险控制策略应用的风险减轻程度相匹配。
13.4.3 文件批准角色
EQP应定义文件批准的范围和角色，这些文件影响或支持产品质量，确保GEP文件经适当的SMEs审查和批准。有关特定C&Q交付的可交付角色，请参考ISPE基线指南：C&Q（第二版）[1]。
适当的工程SMEs应批准与EQP相关的所有文件。
质量批准角色应与先前定义的QRM与生命周期C&Q过程之间的联系相一致。通过系统的设计和交付，质量部门应批准以下内容：
• 识别和规格CQAs和CPPs
• 已识别的过程风险列表和相关的风险概况
• CAs和风险控制策略的鉴定
• CDEs及相关验收标准的鉴定
• QbD原则的应用验证
• 验证文件，验证已安装和运行的CDEs的验收和发布文件，以验证这些文件已被文件化，以确保适合于交付系统的CAs的预期用途。
13.4.4 整合调试和确认流程
通过基于QRM的C&Q交付质量关键系统，EQP应定义整合C&Q流程的策略和基础，其目标是在这些流程利用重复流程和活动的情况下提高效率。验证测试活动通过测试规划和一次性测试以支持综合流程，代表了提高效率的重要机会。
13.4.5 调试活动的文件记录
调试活动包括几个元素，这些元素的正式性和文件记录程度逐渐增加。 EQP应定义系统交付的点，在此之后，调试活动应有助于C&Q验证，并因此应受到正式文件要求的约束。在EQP中的这一定义的目的是为了提供系统交付工作和为C&Q流程提供价值的调试活动的最佳效率。
有关调试活动的详细描述，请参阅第10章，第10.4节。
13.4.6 与产品质量风险相符的测试和文件记录
EQP应提供确保GEP测试和文件记录活动的水平和严谨与产品质量风险相符的基础。这一基础应基于将QRM应用和与C&Q流程的交付联系起来，并因此由工程SMEs驱动。
验证测试策略的定义应确保验证测试和文件记录活动的范围和严格程度与产品质量风险和通过流程风险控制策略应用的风险缓解程度相符。因此，这一策略是根据对产品质量（CQAs）、过程（CPPs）、已识别和评估的过程风险对产品质量以及已识别的风险控制策略（CAs和CDEs）的理解直接制定的。因此，测试和文件记录的严格程度可以直接基于评估的风险程度和风险缓解程度。
验证测试策略以及测试和文件记录与风险相符的理由通常通过风险评估、设计确认和C&Q计划的结合进行记录。
13.4.7 供应商选择与管理
EQP应包括供应商选择和决策流程。此外，基于可用供应商信息，它应确定监督的层次并制定供应商和供应商文档使用策略。通过EQP的供应商选择与管理的目标是最大限度地提高供应商文档和测试对C&Q流程的验证活动的贡献。使用供应商文档和测试，包括供应商出厂测试（FAT）、供应商现场测试（SAT）和供应商操作测试（TOPs），为通过C&Q流程交付的系统的验证提供了提高效率的重要机会。
有关GEP供应商管理的信息，请参阅第10章第10.2节。
13.4.8 C&Q程序监控和指标
EQP应提供衡量C&Q程序进展和维护的手段，包括关键绩效指标（KPIs）和目标。GEP的核心概念包括风险管理和成本管理（如第3章和第4章所述）。EQP应提供一种控制和监测指标的方式，以展示GEP流程、程序和实践的性能，以管理风险和成本，并展示系统设计、交付和生命周期维护的效率和效果的持续改进。KPI和其他指标，以及其可接受和目标值，应由高级管理层确定。
13.4.9 管理审查和持续改进
EQP应建立适当的管理审查，以确保GEP通过EQP满足系统设计、交付和生命周期维护的业务要求，并推动EQP的持续改进目标。高级管理层是成本和风险管理的利益相关者，应参与此审查。
13.5 角色与责任
EQP应明确定义各功能区域的角色与责任。以下功能通常为EQP做出贡献：
• 高级管理层负责：
- 确保适当的利益相关者赞助，包括工程和质量，以实施EQP。
- 确定定义EQP的适用性和有效性的指标和关键绩效指标（KPIs）。
- 通过管理审查来管理EQP的治理，以确保持续的适用性和有效性。
• 工程部负责：
- 定义、管理、维护和实施EQP。
- 确保已建立的GEP和其他工程流程、程序和实践与EQP保持一致，以支持和启用通过C&Q流程交付和生命周期维护关键系统。
- 开发和批准与EQP相关的可执行文件（Tier 3）。
- 执行、同行评审和批准与EQP相关的可执行文件（Tier 4）。
• 质量部负责：
- EQP的监督。
- 确保EQP政策、标准和已建立的程序（层次1、2和3）与总体PQS保持一致，适用于满足总体PQS对于交付和维护质量关键系统的要求。
- 批准将QRM应用于综合C&Q过程的交付。
• 技术支持/研究（适当的SMEs，如技术服务、工艺开发、研发、MS&T等）负责：
- 产品和工艺知识和要求以及关键参数范围的技术指导，基于概念开发研究和作为产品开发的一部分开发的其他产品和工艺知识。
• 制造部负责：
- 定义通过基于QRM的综合C&Q流程交付的系统的预期用途，并确保EQP能够交付适用于预期用途的系统。
• 健康、安全和环境（HSE）负责，如适用：
- 确保EQP解决了人员安全和环境影响的问题，并包括满足当地、州和联邦要求的规定。