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这个因素或将影响免疫治疗疗效?张新教授大揭秘本届中山肺癌论坛将带来哪些“中山特色”?

作者:医学界肿瘤频道

仅适用于医疗专业人员

这个因素或将影响免疫治疗疗效?张新教授大揭秘本届中山肺癌论坛将带来哪些“中山特色”?

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2021年10月8-10日,第七届中山肺癌论坛在上海成功举办,期间"医学肿瘤学频道"设立了著名医学功夫茶专场,邀请大会主席——复旦大学附属中山医院张鑫教授就肠道菌群和肺癌免疫治疗问题进行讨论和分享。

这个因素或将影响免疫治疗疗效?张新教授大揭秘本届中山肺癌论坛将带来哪些“中山特色”?

扎实分享科研成果,

探索未知

历届中山肺癌论坛分享的主题包括EGFR突变丰度与疗效的关系、肿瘤异质性与肺癌治疗,以及支气管镜检查和基因检测的高精度研究。

研究从未停止过,许多研究表明肠道菌群与肺癌免疫疗法之间存在联系,但许多医生仍然缺乏对它的系统了解,我们的团队和消化科正在进行联合研究。本次论坛的重点是分享和探讨相关科学研究的精髓。在谈到本次论坛主题的分享初衷时,张鑫教授这样说。

一切准备就绪,只有东风,

患者认可是最大的动力

该研究的根本目的是将其应用于临床实践。

今年2月,《科学》杂志发布了一项I期临床研究,该研究显示,粪便菌群移植(FMT)改善了黑色素瘤患者对PD-1单抗病毒药物的耐药性。

另一项同样发表在《科学》杂志上的研究表明,FMT联合PD-1单药治疗可以使PD-1单抑郁性黑色素瘤患者受益。这些惊人的结果为肠道菌群和免疫疗法的后续研究提供了指导。

"2015年首次发现肠道菌群影响了免疫测定抑制剂对肿瘤的有效性,2018年的一项临床研究发现,在免疫治疗开始后30天内使用抗生素显着降低了无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。其他几项体重研究证实,微生物组多样性高的肿瘤患者更有可能接受免疫测定抑制剂治疗。

受到有关免疫疗法与肠道菌群关联的研究和报告的启发,我们的团队和消化医学团队决定进行相应的I期研究。

该研究的初始阶段更侧重于安全性和初始功效。与以前的研究不同,我们的团队和消化医学团队在非小细胞肺癌(NSCLC)的免疫治疗方向上进行了联合研究。张欣教授谈到了两个团队对肠道菌群进行的联合研究。

值得一提的是,张鑫教授的团队联合复旦大学附属中山医院消化医学团队对肠道菌群进行了一些特殊功能的研究,张鑫教授分享道:"研究需要顺应大趋势,临床肺癌一线治疗多采用联合治疗方案,如化疗和免疫联合治疗。因此,该研究旨在考虑到这种情况,并符合联合治疗的总体趋势。

此外,先前的研究已经纳入了选择性患者,可能是一组免疫治疗有效的患者。

该研究使用健康的人作为探索点。我们通过对大学生进行全面的体检来提取健康的肠道菌群。起初,比较担心临床患者对FMT治疗的接受度不高,令人欣慰的是,许多患者已经表达了对治疗的接受和认可。这也给了研究人员和临床医生更多的动力和鼓励进行后续研究。"

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看似无关紧要,却有着深远的影响

肠道菌群在人类中很丰富,随着研究的继续,研究人员发现一些疾病与肠道菌群密切相关。以前的研究发现阿尔茨海默病,儿科ADHD和肠道菌群之间存在联系。

张鑫教授分析了肺癌等多种疾病与肠道菌群相关的原因:"相关性不明,势必引起热烈讨论和强烈反应。肺癌与肠道菌群似乎很难联想,但近年来免疫疗法已经发展起来,大量肺癌患者应用免疫疗法,因此从基础研究到临床研究,一系列研究表明,肠道菌群与肺癌免疫治疗的疗效副作用,甚至逆向耐药性都密切相关。"

在对肺癌免疫疗法与肠道菌群之间联系的研究中,更令人印象深刻的研究包括一项动物研究,其中研究人员使用抗生素排空动物的肠道菌群,然后给予它们免疫检查点抑制剂。令人惊讶的是,实验动物对药物几乎完全具有抗药性。然后,研究人员开始分析以前的临床研究,以确定抗生素的使用是否影响了肺癌免疫疗法的疗效。

"经过深入研究和探索,2018年的一项极具破坏性的研究得出结论,使用抗生素的患者在免疫治疗的前30天内可能会经历免疫治疗的减少。"张鑫教授说。

2018年发表了许多关于肺癌免疫疗法与肠道菌群关系的研究。其中一项实验为动物接种了有益的肠道菌群,结果表明动物免疫疗法更有效。其他人的肠道菌群移植到受体的方式也称为FMT。该实验还在很大程度上证实了预测甚至干预肠道菌群免疫治疗效果的价值。

几项研究已经发表在顶级医学期刊上,发表在《自然》系列上的一项研究表明,在对双免疫疗法有高不良反应的患者中发现了特定的肠道菌群,这意味着在未来,免疫疗法的毒性可以通过操纵肠道微生物组来治疗,同时保持对联合疗法的强烈反应。

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关中山名,走中山路

今年是第七届中山肺癌论坛,未来中山肺癌论坛会有一些新的风光吗?"每个论坛都致力于传播、分享和碰撞新研究、新成果和新思想,"张教授说。两者都命名为中山肺癌论坛,我们应该整合中山特色,分享中山的经验。值得注意的是,我们在液体活检方面的研究有着深厚的基础,特别是当肺癌驱动的基因阳性患者的样本量不足时,可以进行循环肿瘤DNA(ctDNA)液体活检。然而,晚期肺癌领域液体活检领域的瓶颈也很明显,即敏感性低。过去,我们进行了相应的改进,例如改进检测试剂盒以提高血液检测效率,从而提高阳性检测率。"

针对气管镜检查不易触及的小病变,张鑫教授表达了个人观点和期望:"除了获得活检组织外,我们还可以考虑应用冲洗液,随访一系列甲基化和驱动基因检测,作为鉴别诊断、个性化标志物的补充。希望这种新的液体活检也将为没有组织病理诊断的患者提供新的选择。"

专家简介

这个因素或将影响免疫治疗疗效?张新教授大揭秘本届中山肺癌论坛将带来哪些“中山特色”?

张鑫教授

医学博士主任医师

复旦大学附属中山医院呼吸内科副主任

肺肿瘤和呼吸系统介入主任

中华医学会呼吸分会介入牙科小组成员

中国医学教育协会肺肿瘤学专业委员会常务委员

亚太医学生物免疫学会执行董事

上海市抗癌协会呼吸肿瘤介入委员会副主任委员

上海市肺癌协会分子靶向与免疫治疗专委会副主任委员

上海药业杂志社编委会

从事呼吸道和肺癌诊疗工作29年,一直从事肺癌基因诊断和基因治疗的研究工作,靶向化疗联合应用,肺癌液体活检,磁导航引导肺活检,作为副中心PI参与多项国际临床试验。参加《实用内科学》等专著6部,发表论文30余篇。

本文最初由医学肿瘤学频道报道

作者: 活力四射

报告专家:张鑫,复旦大学附属中山医院

负责编辑:甜蜜

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