在洪都拉斯与台湾当局“断交”，并与中国大陆正式建立外交关系后，蔡英文前往中美洲窜访，往返行程将分别“过境”纽约和洛杉矶。根据台方公布的行程表，3月29日从桃园机场启程，30日抵达纽约并接受哈德逊研究所的颁奖，31日离开；4月1日至4日分别前往危地马拉和伯利兹，并于4月5日晚间抵达美国洛杉矶。按照行程安排，蔡英文将在4月6日上午参访里根图书馆，下午预计与美众议院议长麦卡锡会面，4月7日搭机离开洛杉矶返台。
《华盛顿邮报》称，这是蔡英文明年卸任前的重要窜访，包括“过境”美国并预计与美众议院议长麦卡锡会晤。尽管蔡英文与华盛顿的许多人关系密切，但是美国高层对民进党并没有外界想象中的那么信任，部分原因是因为蔡英文热衷于鼓吹“抗中保台”，并试图利用中美关系恶化，实现“倚美抗陆保独”的目的，这令拜登政府与中国大陆改善关系的努力受挫。所以，针对此次蔡英文窜访，拜登政府似乎开始吸取教训，尽量避免可能被视为直接激怒中国大陆的事情，从而在不激化脆弱的中美关系下，继续维持“一个中国”政策的基本稳定，不与大陆彻底撕破脸。
白宫国安委发言人柯比反复表示，历任台湾地区领导人都有过“过境”美国的“惯例”，蔡英文本人也曾6次“过境”美国，并与美议员接触。而蔡英文此行并非是“官方访问”，而是“私人行程”，中国大陆没有理由“反应过度”。对此，中方直接把话挑明了，我们坚决反对美台当局进行任何形式的官方接触，如果蔡英文不老老实实待在机场或旅馆，而是与美方官员，甚至是与麦卡锡接触，中方必将坚决反击。中方还强调，过去的错误不能为今天的错误开脱，犯错次数的叠加不能提供任何合法性。蔡英文“过境”美国是假，谋求所谓的“外事突破”、宣扬“台独”才是真。
蔡英文抵达纽约后，美方进行了“特殊安排”，允许其参加哈德逊研究所的活动，但并未有任何美国官员与其接触，甚至连美国前国务卿蓬佩奥都未按约出席。蔡英文在出席活动时，根本不敢走正门，而是走旁门左道，以避开在场外高举横幅高喊反对“台独”的美国民众和大陆侨胞。按照台媒的说法，蔡英文在美国的行程，犹如过街老鼠，躲躲藏藏，鬼鬼祟祟，这与同期在大陆体体面面，风风光光参访的马英九形成鲜明对比。其实，蔡英文在旅馆闭门接受哈德逊研究所的颁奖并不令人感到意外，因为该研究所每年都接受台湾当局大量的捐助，而且是所有捐款等级中最高的级别。尽管蔡英文花钱买“奖牌”，但她在美言行却处处受限。
就在蔡英文窜美之际，外界传闻危地马拉将派遣外交官访华，并可能寻求与中国大陆商讨建交事宜。对此，我外交部发言人毛宁表示，中方希望危地马拉认清大势，早日作出正确选择。但中方话音刚落，蔡英文就造访危地马拉，该国总统贾马特还当着蔡英文的面口出狂言，称危国支持台当局“参与联合国”，而且只承认“台湾是唯一的中国”。对此，蔡英文欣喜若狂，并将此访称为“历史性到访”，吹嘘这体现了危国政府及人民对台湾当局的“深厚友谊与支持”，并向全球传递团结，互助与合作的讯息。
有台媒披露，在蔡英文的世界里，有钱能使鬼推磨，而在前往危地马拉和伯利兹前，蔡英文必然会带上一打厚厚的支票。而危地马拉总统高调“挺台”，不过是为了骗取更多的资金援助。但是，在危国总统与蔡英文会面期间，贾马特一句下意识的“你们中国人”，足以说明两岸同属一个中国就是铁一般的事实，这绝不是“撒币外交”能够改变的。美国迈阿密大学政治学家金德芳评论称，蔡英文不想再失去任何一个“邦交”，但如果台湾当局沉迷于“撒币外交”，只会让更多的文明国家离他远去。
实际上，蔡英文此行的重头戏，并不在危地马拉，也不在伯利兹，而是在于回程“过境”洛杉矶时，在里根图书馆发表演说并与美国众议院议长麦卡锡会面，但这无疑会令拜登政府改善对华关系的努力受挫。据传，为避免中美关系再度恶化，美方叫停了蔡英文在里根博物馆的演说，与麦卡锡会面行程也可能取消。对此，民进党当局回应称，媒体报道蔡英文在洛杉矶的一切活动皆为“臆测”，定案后会对外说明。可见，蔡英文此行必然是竹篮打水一场空！