今天（2022年6月10日）中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，注射用戈沙妥珠单抗的上市申请已经获得批准。
根据此前公开信息，此次获批的适应症为：治疗接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。
戈沙妥珠单抗是全球首款获批上市的靶向TROP-2的抗体偶联药物（ADC），且在治疗三阴性乳腺癌患者时，与标准治疗相比，显著改善患者无进展生存期和总生存期。
（截图来源：NMPA官网）
戈沙妥珠单抗是何方神圣？
抗体偶联药物(antibody-drug conjugate, ADC)是一类由单克隆抗体(单抗)、细胞毒性药物以及两者间的连接子组成的新型靶向药物，其利用抗体的靶向性将细胞毒性分子选择性地输送到肿瘤细胞，在发挥抗癌作用的同时，避免对健康细胞产生影响。简单来说，ADC的优势就是抗肿瘤效果更好，不良反应更小。
戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan）是一款靶向TROP-2的抗体与拓扑异构酶1抑制剂组成的ADC。
TROP-2全称为人滋养细胞表面抗原（trophoblast cell-surface antigen 2），是一种在许多上皮癌中均过度表达的蛋白，其中高表达与癌症的低生存率和复发相关。
戈沙妥珠单抗能够通过与TROP-2蛋白相结合，将化疗药物伊利替康的活性代谢物（SN-38）递送到癌细胞内部。如此强强联合，抗癌作用便有“1+1＞2”的惊人效果。
SN-38 是一种癌症药物，它阻断了一种称为拓扑异构酶 I 的酶，该酶参与复制细胞的 DNA合成，通过阻断这种酶，可以防止癌细胞繁殖并最终死亡。
此外，该药专门有一个可与有效载荷相连的可水解接头，这种独特的设计保证了其在TROP-2表达细胞和邻近微环境中的有效活性，进一步增强抗癌效果。
为什么它是三阴性乳腺癌的抗癌利器？
三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中最难治的类型之一。三阴性是指雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性，这使得内分泌疗法或HER2靶向治疗（如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等）基本无效。
但比较令人欣喜的是，大部分TNBC表达TROP-2，因此便带来以TROP-2为靶点的治疗希望。
基于此，戈沙妥珠单抗于2020年4月首次获得FDA加速批准，用于治疗转移性TNBC患者，成为了首款获批上市的TROP-2靶向ADC。
2021年4月，FDA 并扩大了戈沙妥珠单抗先前获批的适应症，用于治疗局部晚期或转移性TNBC。截至目前，戈沙妥珠单抗在全球多个国家获批用于转移性TNBC的二线治疗。
戈沙妥珠单抗的疗效到底如何？
先说国外，根据戈沙妥珠单抗获得FDA完全批准的数据，在一项名为ASCENT的全球3期临床试验中，与化疗相比，戈沙妥珠单抗将患者死亡风险降低49%，治疗组中位总生存期（OS）为11.8个月，化疗组为6.9个月。 戈沙妥珠单抗还将疾病进展或死亡风险降低57%。
再说国内，一项单臂、多中心的2b期注册研究，在中国招募了80名TNBC患者，所得结果与全球3期ASCENT研究显示的结果一致，且显示在中国人群中具有相似的疗效。
总之，不论是国外还是国内，相关研究都得出结论：三阴性乳腺癌患者通过戈沙妥珠单抗治疗后，可以延长生存期，且提高生活质量。
戈沙妥珠单抗有什么不良反应？
当然该药也有一定不良反应，据研究显示，接受戈沙妥珠单抗的患者最常见的不良反应（发生率 >25%）是恶心、中性粒细胞减少、腹泻、疲劳、脱发、贫血、呕吐、便秘、皮疹、食欲下降和腹痛。尤其是重度腹泻，包括中性粒细胞减少性结肠炎等，需要格外注意。
对于出现腹泻的患者，在排除了感染性原因后，应立即启用洛哌丁胺，并根据临床指征采取支持措施(补液、补充电解质)。
对于止泻药无法控制的3或4级腹泻，应立刻降低该药的剂量。
推荐的戈沙妥珠单抗剂量为 10 mg/kg，在 21 天治疗周期的第 1 天和第 8 天每周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。具体用药请严格遵医嘱。
戈沙妥珠单抗未来还有更多可能
事实上，TROP-2可在许多上皮癌中表达，如尿路上皮癌等，因此除了乳腺癌之外，戈沙妥珠单抗将来也可能获批应用于尿路上皮癌等恶性肿瘤的靶向治疗。
FDA在2021年4月已经其用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者 ，他们曾经接受过含铂化疗和PD-1或PD-L1抑制剂的治疗。
此外多项临床研究也在同步进行中，如用于治疗激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）转移性乳腺癌和转移性非小细胞肺癌等。
参考文献：
[1] 国家药品监督管理局.2022年06月10日药品批准证明文件待领取信息发布.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20220610083017154.html
[2]Bardia A , Hurvitz S A , Tolaney S M , et al. Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer[J]. The New England journal of medicine, 384(16):1529-1541.
[3]FDA.FDA grants regular approval to sacituzumab govitecan for triple-negative breast cancer.[OL]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-regular-approval-sacituzumab-govitecan-triple-negative-breast-cancer.
[4]吴海岚, 刘君, 刘凤华, 等. 全球抗体偶联药物研发态势分析 [J] . 国际生物制品学杂志, 2021, 44(1) : 38-43. DOI: 10.3760/cma.j.cn311962-20200902-00086.
医学编辑：苏邦杰
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