2022年马德里网球大师赛继续进行，卫冕冠军小兹维列夫首秀险些阴沟翻船，在与前美网男单冠军西里奇的比赛中状态起伏较大，他在先输一盘之后连赢两盘以2：1战胜对手，有惊无险晋级16强。而5号种子鲁徳则是意外爆冷出局，在与资格赛选手拉约维奇的比赛中发挥不佳，双方苦战三盘之后鲁徳1：2爆冷被淘汰，无缘晋级下一轮。纳达尔、西西帕斯、阿利亚西姆、辛纳、胡尔卡奇等种子选手纷纷击败各自对手后晋级16强。
赛会5号种子、“挪威一哥”鲁徳首场比赛对手是资格赛选手拉约维奇，后者上一轮比赛战胜了名将丘里奇，目前状态正佳。第一盘比赛率先发球的鲁徳顺利保住第一个发球局占得先机，拉约维奇连保带破连赢两局取得2：1领先，随后两局双方都轻松保发，第六局比赛鲁徳抓住机会破掉对手发球局后把比分追至3：3平。随后的六局比赛中双方均力保城门不失，战至6：6平之后比赛进入“抢七大战”，拉约维奇在抢七中以9：7胜出并7：6拿下第一盘。第二盘比赛鲁徳发挥出色，他在第三局和第五局两次破掉拉约维奇发球局后以6：2扳回一盘，双方前两盘战成1：1平。
第三盘比赛双方争夺异常激烈，前八局比赛两人都强势保住自己的发球局后战成4：4平，第九局比赛拉约维奇率先完成保发后把压力甩给鲁徳，鲁徳在自己非保不可的发球局中遗憾落败，最终鲁徳4：6输掉决胜盘比赛，总比分1：2爆冷输给拉约维奇，无缘晋级16强的同时遭遇“一轮游”。与鲁徳一起被淘汰出局的种子选手还有13号种子施瓦茨曼，在与迪米特洛夫的比赛中，施瓦茨曼状态不佳，首盘比赛施瓦茨曼不可思议连丢六局以0：6先输一盘，第二盘比赛施瓦茨曼状态依旧没有起色，短暂相持之后施瓦茨曼又被对手成功破发，最终施瓦茨曼以3：6再输一盘，总比分0：2不敌迪米特洛夫，无缘16强。
卫冕冠军、赛会2号种子小兹维列夫首场比赛是前美网男单冠军西里奇，第一盘比赛小兹维列夫本场比赛进入状态较慢，反观大满贯冠军得主西里奇状态爆棚，凭借比对手多一个破发，西里奇以6：4先胜一盘先声夺人，落后的小兹维列夫随后展开反扑，虽然遭遇对手强有力抵抗，不过凭借技高一筹的实力，他还是以两个6：4连赢两盘，大比分2：1逆转击败西里奇，有惊无险晋级16强，避免首场比赛就出局的尴尬。不过虽然获胜，小兹维列夫的状态还需要尽快调整，否则他要想在今年的马德里大师赛上成功卫冕难度非常大，晋级16强后，小兹维列夫下一轮比赛对手是穆塞蒂，后者直落两盘以2：0战胜了名将科达。
在其他比赛中，21个大满贯冠军得主、赛会3号种子纳达尔伤愈复出之后首场比赛表现出色，他以6：1、7：6直落两盘战胜凯茨曼诺维奇，赛会4号种子、夺冠热门西西帕斯以6：3、6：4连赢两盘战胜普伊，8号种子阿利亚西姆表现出色，他在比赛中“送蛋”横扫加林，9号种子诺里2：1艰难战胜伊斯内尔，10号种子辛纳直落两盘以6：4、6：1战胜澳大利亚名将德米纳尔，12号种子胡尔卡奇与达维多维奇激战三盘之后2：1艰难获胜晋级16强。
2022年马德里网球大师赛1/8决赛具体对阵如下：
德约科维奇VS安迪 穆雷
胡尔卡奇VS拉约维奇
纳达尔VS戈芬
诺里VS阿尔卡拉斯
卢布列夫VS埃文斯
迪米特洛夫VS西西帕斯
阿利亚西姆VS辛纳
穆塞蒂VS兹维列夫