北京时间3月26日，世预赛南美区第17轮，阿根廷主场对阵委内瑞拉，最终凭借冈萨雷斯、迪玛利亚和梅西的进球3-0大胜。梅西本场比赛踢了90分钟，射门7次，射正3次，打入1球。他有9次过人，6次成功。全场触球多达124次，92次传球80次到位，准确率87%。
值得一提的是，本场比赛的这个进球，梅西在世预赛中的总进球达到了28个，和苏亚雷斯并列南美世预赛历史射手榜榜首。排在梅西苏亚雷斯之后的，是玻利维亚的马丁斯，他打入了22球，此外智利的桑切斯打入19球，阿根廷的克雷斯波打入19球。另外，这是梅西身披10号球衣的第700粒进球，巴萨10号：669场630球，阿根廷10号：122场70球。
梅西赛后表示：“很久以来，我在这里都感觉很高兴，这是一个了不起的团队。大家非常爱我，场上场下一切都很自然。我想这是阿根廷在世界杯前与球迷的道别。”
对于未来，梅西表示：“我们还有对厄瓜多尔的比赛，那是预选赛的最后一场，之后是世界杯。我们考虑7月份、9月份、10月份的比赛，然后再考虑世界杯。世界杯之后会怎么样，我不知道。世界杯之后我会重新考虑很多事情，不管我情况好还是坏。会考虑很多。”
梅西说的一番话引发了媒体的猜测。西班牙《马卡报》也打出了“梅西暗示在世界杯后退出”的标题，该报表示，这很难接受，但梅西在阿根廷国家队的生涯开始接近尾声。
到6月份的时候，梅西将迎来35岁的生日，卡塔尔世界杯很可能是他最后一届世界杯。在拿到了美洲杯冠军后，如果再拿到世界杯，那梅西职业生涯将十分完美。但梅西也知道，法国、巴西、西班牙、德国、英格兰等球队都是阿根廷强劲的对手。梅西在世界杯后重新考虑事情，既可能是退出国家队，也可能是告别主流联赛，到美国职业大联盟踢球。总而言之，梅西在高水平的赛事中踢球的时间，已经不多了。