《蒙娜丽莎》是意大利文艺复兴时期的画家——列奥纳多·达·芬奇创作的油画，收藏此画的法国卢浮宫博物馆，每年都要迎接600万慕名而来的游客。事实上，大多数人根本感受不到《蒙娜丽莎》的伟大之处，甚至不懂达芬奇那种朴素的自然主义绘画观。至于蒙娜丽莎的微笑，更是有质疑声不断响起：她真的一直都在微笑么？
与其他人物画不同的是，蒙娜丽莎没有眉毛和睫毛，整体看上去自然和谐，体现出一种看透世间万物的淡然。不过，蒙娜丽莎的神秘之处却在于她的微笑，打眼一看，她似乎没有笑，可是再通过观察她的眼睛和面部阴影时会发现，她实际上是在微笑的。有关学者曾说，蒙娜丽莎的微笑中，含有83%的高兴、9%的厌恶、6%的恐惧、还有2%的愤怒。
《达芬奇论绘画》曾说：一个好的画家有两个主要的对象要表现——人物及其心理活动。前者容易，后者难。画中的蒙娜丽莎，正是达芬奇理论的最好体现，她目光柔和，面带微笑，展露着绘画中前所未有的人性。此外，达芬奇为了追求真实的表达效果，他曾对肖像进行过反复修改和刻画。后来，《蒙娜丽莎》被现代X光证实，油层达到了二十层以上，画面中几乎见不到笔触——所有的绘画痕迹都被细致地抹平。
一幅伟大作品的诞生，往往需要画家天才般的创作和无数次的修改，蒙娜丽莎的微笑，也同样不是看上去那么简单。一般来说，人的笑容主要表现在眼角和嘴角上，而达·芬奇却偏偏把这些部位画得若隐若现，利用人体视觉系统的功能，故意给人以无限遐想的空间，让人以为蒙娜丽莎一直都是微笑的。
有专家提议将《蒙娜丽莎》倒过来，那时候再看看她是否能继续保持神秘的微笑。然而，倒过来之后的蒙娜丽莎却仿佛变了一副面孔，她的微笑已经消失殆尽，人们能感受到的，只有两道灼灼的目光。19世纪英国批评家华德·派特曾说：蒙娜丽莎像吸血鬼似的死去很多次，知道世界上许多重大的秘密，她能潜进深海带走她所生活过的日子。
另外，有关学者还在蒙娜丽莎的眼球中发现神秘字符，既类似“LV”字样，又神似字母“CE”，而且她身后的桥拱上也可以看到数字“72”。往后的日子里，蒙娜丽莎的画中又被发现隐藏的一系列动物头像，包括狮子、猿猴、水牛和蛇。达芬奇创作《蒙娜丽莎》的目的我们已经无从知晓，我们唯一能做的，就是期待未来的某一天，《蒙娜丽莎》的谜题可以全部解开。