在中国的传统中，过了农历年才算新的一年真正开始，春节假期过完，各行各业都逐渐踏上正轨，癌度的编辑也开始了选题和撰写工作。我们从大量的研究文献中甄别选择，力求将最新最实用的信息分享给大家，即使只有微小的帮助，我们的工作也是值得的。
在所有的研究文献中，我们最迫切想第一时间跟大家分享的，往往是之前没有任何研究进展的某类型肿瘤，突然有了新的研究数据，而且临床试验的药物已经上市，市面上能买得到。这一类型的信息，对于一直怀着希望等待的患者而言，无疑是一剂强心针。
今天我们的文章分享的就是这样一项研究结果，最新刊登在顶级学术期刊《新英格兰医学》上，将抗血管生成靶向药物仑伐替尼和PD-1抑制剂帕博利珠单抗两种药物组合，在晚期子宫内膜癌的二线治疗中显示出的卓越疗效。
晚期子宫内膜癌缺乏有效的治疗手段
全世界范围内，子宫内膜癌的发病率正在增加，大概10%-15%的患者是晚期子宫内膜癌，如果存在远处的脏器转移，5年的生存率仅为17%。晚期子宫内膜癌的首要治疗方法是含铂类的化疗，如果含铂化疗失败，对于复发的晚期子宫内膜癌目前没有有效的治疗方法。
抗血管生成靶向药物被尝试在二线治疗晚期子宫内膜癌，治疗应答率仅为14.3%。有研究报道PD-1抑制剂对存在微卫星高度不稳定性的子宫内膜癌效果很好，有较高的治疗应答率和较长的疗效。但是，只有16%-31%的子宫内膜癌是微卫星高度不稳定性的类型。对于微卫星稳定或无错配修复缺陷（pMMR）的患者群体而言，PD-1抑制剂的治疗效果不是很好。
基于之前的一些研究，医学工作者开展了一项临床试验，通过将抗血管生成靶向药物仑伐替尼与PD-1抑制剂联合，在二线治疗复发的晚期子宫内膜癌。我们一起看一下疗效数据。
无敌的可乐组合再次交出漂亮答卷
这是一项三期临床试验，共纳入827名患者，均为经过含铂化疗失败之后的晚期子宫内膜癌患者。其中697名患者不存在基因错配修复缺陷（pMMR），130名患者存在基因错配修复缺陷。
患者被随机分为两组：试验组患者使用仑伐替尼联合帕博利珠单抗（PD-1抑制剂），对照组患者使用化疗，化疗用药为阿霉素（多柔比星）或紫杉醇。
1.试验组用药方案：每天20毫克仑伐替尼，每3周注射一次帕博利珠单抗；
2.对照组用药方案：每三周给药一次阿霉素（每平方体表面积60毫克），或者每三周给药一次紫杉醇（每平方体表面积80毫克）。
图1.可乐组合联合PD-1对比化疗治疗子宫内膜癌的PFS数据
如上图所示，结果表明：不管患者是否存在基因错配修复缺陷，仑伐替尼联合PD-1抑制剂的疗效都显著优于化疗。其中不存在基因错配修复缺陷（pMMR）的患者中位无进展生存期为6.6 个月，而对照组化疗的中位无进展生存期是3.8个月。对所有群体的患者而言，中位无进展生存期是7.2个月，而对照组化疗的中位无进展生存期是3.8个月。
图2.仑伐替尼联合PD-1对比化疗治疗子宫内膜癌的OS数据
我们再来看看总生存期的数据。对于不存在基因错配修复缺陷（pMMR）的患者，可乐组合的中位总生存期是17.4个月，对照组化疗患者的中位总生存期是12个月。对于所有的患者群体而言，可乐组合的中位总生存期是18.3个月，而对照组患者的中位总生存期是11.4个月。
在不良反应方面，两组患者的数据相差不大。可乐组合中88.9%的患者出现了3级以上的不良反应事件，化疗组患者中有72.7%的患者出现了不良反应事件。
新的希望从这里开始
一般而言，微卫星不稳定性需要进行基因测序来验证，而基因错配修复缺陷可以通过免疫组化来检测。如果存在基因错配修复缺陷，则等同于微卫星高度不稳定性。
上面的研究数据中，不论患者是否存在基因错配修复缺陷，仑伐替尼联合PD-1抑制剂的K药，疗效都显著优于化疗。所以对于复发性晚期子宫内膜癌患者，可以选择不做基因测序，使用可乐组合也一样可以获得较好的治疗效果。
这项研究的结果只是一个开始，我们知道放疗在一定程度也会增加PD-1抑制剂的疗效，而放疗是子宫内膜癌很重要的治疗措施。未来是否有研究可以将仑伐替尼、PD-1抑制剂、低剂量放疗联合起来。这样会不会产生更好的治疗效果？患者受益时间更长，让我们一起期待。
参考文献：V. Makker, N. Colombo, et al., Lenvatinib plus Pembrolizumab for Advanced Endometrial Cancer, n engl j med,2022.