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春节假期，要学会拒绝喝酒！因为你摄入的每一滴酒精都可能对身体的干细胞造成不可逆的遗传损伤！因为你摄入的每一滴酒精都可能增加你的患癌风险！中国人喝酒，更容易致癌！
纵览上下五千年，酒在中国人的心中有举足轻重的地位！要不你看看茅台现在的股价和市值！喝酒这件事，中国人骨子里就有传统酒文化：所谓江湖，就是要大口吃肉，大口喝酒！非要一醉方休才有些英雄惺惺相惜的味道。
都说“小酌怡情，大饮伤身”。也有人说，每天一杯红酒甚至益寿还延年。虽然脱离剂量谈毒性是耍流氓，但在喝酒这件事上真的没商量。其实，你摄入的每一滴酒精都可能在增加你的患癌风险！
简洁版
[1] 酒精的代谢物乙醛让造血干细胞中的DNA变得不稳定。
[2] 造血干细胞中不稳定的DNA会被传递给分化后的血细胞中，诱发突变。
[3] 中国人喝酒更容易致癌！中国人很多缺少酒精代谢基因（ALDH2），
症状就是“喝酒脸红”，更易在乙醛的影响下，出现DNA损伤，导致血液疾病，甚至是癌症。
1 酒精能加剧造血干细胞的DNA不稳定性
在全球，饮酒与癌症病发以及死亡有着脱不开的干系。发表在国际顶级期刊《自然》一篇论文显示：剑桥大学科学家通过动物模型，发现酒精和其代谢产物——乙醛会对造血干细胞造成显著影响：影响DNA，诱发突变。再次证明了一个重要结论：喝酒会有致癌风险！中国人尤其危险！
“饮酒伤身”背后有怎样的机理呢？
英国剑桥大学的Ketan Patel教授团队回答这个问题。首先，敲除了小鼠的线粒体ALDH2基因。据先前的研究表明，ALDH2基因表达的蛋白可以将乙醛有效地氧化成乙酸酸。当它存在时，动物体内的乙醛含量可以得到有效控制，使乙醛对DNA的影响降到最低。相反，当这种蛋白缺失时，小鼠也更容易展现出酒精及其代谢产物乙醛对健康的影响。
事实也正如研究人员所观察到的那样。研究发现，在ALDH2基因被敲除的小鼠里，骨髓细胞中姐妹染色单体的交换次数上升了2.3倍！这暗示小鼠体内无法得到及时降解的乙醛让DNA变得不稳定，促进了姐妹染色单体的交换。与这个观察一致，在酒精的作用下，突变小鼠骨髓细胞内的姐妹染色单体交换次数猛增4倍！
缺乏降解乙醛的酶，DNA变得不稳定
为了确认小鼠的细胞内的确出现了DNA不稳定的现象，研究人员们采用了另一种验证的技术：在细胞内，如果染色体发生断裂，就很容易形成“微核”结构。也就是说，通过计算微核数目有没有变多，就能知道小鼠的DNA是否真的更不稳定。实验结果证实了研究人员的猜想。结果显示，缺乏ALDH2的小鼠，微核数显著增加了2.9倍。
研究人员进一步敲除了小鼠中的FANCD2基因。这是一种DNA交联修复蛋白，能帮助不稳定的DNA进行修复。一旦这个基因也被敲除，小鼠的微核数猛增9.5倍，染色体在形态上也出现了明显的差异。
FANCD2能让DNA变得稳定
更有趣的是，在酒精的作用下，无论是代表DNA不稳定性的微核数，还是染色体在形态上的异常，都越发严重起来。这些结果也有力地证明，在缺乏乙醛降解能力，且DNA交联修复受影响的动物体内，酒精和其代谢产物能对DNA造成灾难性的后果。
酒精能加剧骨髓造血干细胞的DNA不稳定性
2 酒精对造血干细胞的影响是不可逆的
研究人员的下一个问题，是这些灾难性的后果究竟有多严重。先前，他们的实验对象都是小鼠中抽取的骨髓血细胞，而骨髓里很重要的一类细胞就是造血干细胞。于是，他们对这些造血干细胞进行了全基因组测序，并检验了它们的生理功能是否受到影响。
令人不愿意看到的一幕发生了。研究人员发现，造血干细胞在受损DNA的影响下，活性出现了显著降低。用研究人员的话说，这些“造血干细胞在功能上严重受损，并和衰老的造血干细胞有着类似的特点”。不幸的是，这些异常会被传递到无数源自这些造血干细胞的血细胞中。当这些在人体中承担重要生理作用的血细胞出现异常，人又怎么健康得了呢？
“造血干细胞的DNA损伤会导致一些癌症发生，”作为该研究通讯作者的Patel教授说道：“尽管一些损伤是随机产生的，我们的研究表明喝酒能增加损伤的风险。”
这项在线发表在顶尖学术刊物《自然》上的研究成功揭示了酒精及其代谢产物如何在体内对干细胞的基因组造成损伤，也有力地支持了饮酒伤身的观点。值得一提的是，在研究中被敲除的ALDH2基因，在全球5.4亿人的体内原本就带着突变，无法顺利清除乙醛。
不幸的是，亚洲人在这5.4亿人中占了不少，自然也包括中国人——我们身边许多人喝酒会脸红，就是乙醛代谢能力不足的表现。这些喝酒上脸的朋友，也更容易在酒精代谢产物乙醛的影响下，出现DNA损伤，导致血液疾病，甚至是癌症。
癌细胞的分裂
但这不代表喝酒不上脸，就能随便喝。研究说明了酒精代谢不足能导致相关的DNA受损风险变高，引起特定癌症。但有一点也很重要，需要记住。酒精清除和DNA修复系统不是完美的。即便是在这些防御机制完整的人里，酒精依然能以多种方式导致癌症。
3 酒精与癌症
我们知道，在流行病学上，人类的酒精摄取的确与癌症风险上升有着明确的关联。全球每年有近80万癌症患者是由于喝酒！全世界5.5%的癌症发生和5.8%癌症死亡的“罪魁祸首”都是酒精。
我们也知道，国际癌症研究机构将酒精和其代谢产物乙醛列为1A类致癌物！饮酒和常见的乳腺癌，结直肠癌，肝癌，食管癌，胃癌和胰腺癌等都有直接关系。当然，和酒精关系最密切的癌症类型，来自喝酒会直接接触的组织：口腔癌，喉癌，食管癌等。
酒精当然可以带来愉悦，但你喝下的每一口酒，都在增加你的得病甚至患癌的风险。在这里，我们也呼吁各位，饮酒前还务必要三思。
[1] Alcohol and endogenous aldehydes damage chromosomes and mutate stem cells. Nature,
[2]Proportion andnumber of cancer cases and deaths attributable to potentially modifiable riskfactors in the United States. CA Cancer J Clin.
谁持彩练当空舞 ：干细胞基础与临床研究进展
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