《开端》剧名有深意，可谓是一语双关，即简明扼要告诉我们事件的开端是因为公交车，又暗示凶手有两个，一个开车的，一个端锅的，她们是夫妻。
公交车司机王兴德（黄觉饰）是一个老好人，他的妻子陶映红（刘丹饰 ）则是一个沉默寡言的女子，她们原本简单的生活因为女儿的死亡打破。于是仇恨种子被她们深埋在心底，她们用四年时间策划了这起祭奠，只为告慰她们女儿的在天之灵。
13点45分是王兴德女儿发生意外的时间，因此，如果不是公交车提前发生意外，撞上了油罐车，那么这个固定的时间，车上所有人也会在桥上死于爆炸事故。
这是一场精心策划的事故，因为李诗情（赵今麦饰）和肖鹤云（白敬亭饰）进入时间的循环，让她们有机会阻止事故的发生。
当她们救下全车人之时，也是循环结束之时，从此，所有人都能过上正常的生活。
只是，要在这个“游戏”中通关，难度比她们想象中的更大。
首先，车上其他乘客都是普通人，没有人愿意当救世主，她们只想自保，男女主即便合力控制陶映红，也无法避免司机的致命一击，因此，她们两次尝试后，放弃了这个“单打独斗”的计划。
接着，她们开始寻求车上其他乘客的帮助，李诗情负责说服卢迪，这个二次元的男孩，他虽然很想加入拯救者的队伍中，但是他对自己并没有足够的信心，因此，这位队友只能是啦啦队成员，而无法成为主力队员。
肖鹤云负责说服焦向荣，这个长期从事体力活的中年人，他是这辆公交车上最有力气的人，也是男女主此时最需要的帮手。可是，焦向荣是家中的主心骨，他一开始并不愿意参与到这样危险的事情中，直到他试探着问是否有奖励，肖鹤云则当场把奖金兑现，他才愿意加入拯救者的阵营战。
果然，焦向荣凭借一人之力制服了陶映红，但是他们没能及时制服司机大叔，于是，爆炸还是发生了！
经历了多次人性的拷问，男女主才意识到要想结束循环，说服王兴德夫妇才是关键点，而陶映红态度强硬，很难让她松口，相比之下，老好人王兴德更好接近。
这对夫妻做出如此极端的事情，一方面是因为女儿的死亡，另一方面则是她们的女儿坐公交车中途下车，被认定为事故的主要责任人。而事实上，她们的女儿是因为受到骚扰，才会执意下车。
因为大众的误解，让她们的情绪再度失常，他们走出了失独的事实，却无法接受他人的指责。既然得不到无法讨回公道，她们只能用自己的方式寻求慰藉。
了解了王兴德夫妇完整的心路历程，男女主也开始对症下药，希望能够用人性的善，唤醒他们心中的良知。只有这对夫妇的心被救赎了，循环才能彻底结束，《开端》对于人性的拷问，很是精彩！
可见，《开端》两个真凶浮出水面后，小人物的救赎才刚刚开始，且看赵今麦和白敬亭如何联手走出循环吧！