1922年5月28日，几名葡萄牙非洲殖民兵在澳门光天化日之下调戏中国妇女，遭到了愤怒市民的围攻，于是双方发生了殴斗。
事后，澳葡警察局逮捕了三名参与殴斗的市民。这下子更加激起了民愤。闻讯赶来的2000多名市民将警察局团团围住，警察和市民又发生了更大的冲突。市民用瓦片砖头攻击澳葡警察，而澳葡警察则开枪击伤数人。
第二天29日清晨，上万名澳门华人群众再次集结在澳葡警察局门口，要求释放前一天抓捕的市民，以及要求对开枪伤人拿一个说法。
澳葡当局不理市民的述求，竟然派出驻守澳门的葡萄牙非洲殖民兵，向密集的人群开枪扫射。当场就打死了70多人，打伤100多人。更可气的是，澳葡当局还封锁各个路口，禁止华人将遇难者的尸体拉走，而是将尸体五六个捆成一捆，直接投进了海里……这就是震惊全国的“5.29惨案”。
这些非洲殖民兵比较野蛮，当时也让澳门市民“大开眼界”了。
“5.29惨案”发生后，澳门各界华人实施了总罢工，商人罢市，学生罢课。澳葡当局勒令商人不许罢市，务必要在6月1日恢复营业，但是澳门商人不顾澳葡当局的威胁，纷纷关门来到珠海、广州。整个澳门立刻陷入了瘫痪。
与此同时，“5.29惨案”也激起了全国各地及海内外华人的极大愤慨。国内许多团体都纷纷呼吁要求迅速收回澳门，并且严惩那些非洲殖民兵凶手，还要葡萄牙公开道歉。
当时中国有两个政府，北洋军阀控制的北京政府和孙中山为大总统的广州国民政府。北洋政府对收回澳门并不感兴趣，态度比较冷淡，而孙中山对人民收回澳门的呼吁，比较上心。
孙中山向全国发出通告“务希一致援助，以达到收回领土目的”。孙中山还派出两艘鱼雷艇和两艘巡逻艇出现在澳门一带海域，以给葡萄牙增加谈判的压力。
这次收回澳门的运动很快席卷全国。全国各个团体、工会纷纷联合起来，要求政府收回澳门领土。但就在运动最为高涨的时候，6月16日广东军阀陈炯明发动叛乱，围攻总统府，炮击孙中山住所。所幸孙中山安全脱险，但是与葡萄牙方面交涉收回澳门的事宜也从此搁置了。
一直到1945年中国抗战胜利，国民政府又向葡萄牙提出了《关于收回澳门的方案》。这时澳门民间要求回归的声音又重新高涨起来，人们自发组织起来，走上街头高喊反对葡萄牙统治。
这次澳葡当局又采取了镇压的方式。作为二战战胜国的中国，底气已比20多年前足了不少。面对澳葡当局镇压澳门市民的行为，国民政府以保护同胞为由，态度也比较强硬。驻扎在中山县的第64军159师师长刘绍武派兵进驻珠海的前山边境，对澳门实行封锁，禁止一切商品出口。
被封锁之后，没有食物没有水，澳门顿时又陷入了瘫痪状态，澳葡当局只好改变态度，愿意主动道歉。
此时国民政府认为跟葡萄牙谈判澳门回归已经时机成熟。但很快中国爆发了国共内战，收回澳门的谈判又被搁置了。
1949年解放军挥师南下如秋风扫落叶，很快扫清了国民党残余势力。当时如果以武力收回澳门是轻而易举的事。毛泽东做出了“暂不炮轰澳门”的决定，也就是说无意通过武力收回澳门。维持澳门的现状，对中国发展经济是有帮助的，正如周总理所表示的：可以通过澳门吸引外资，争取外汇。
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