近年來，二甲雙胍的熱度越來越高，逐漸成為降糖界的明星藥物。它因其療效強、成本低、低血糖風險小等特點被廣泛推薦，是治療Ⅱ型糖尿病的一線用藥。
而最近，二甲雙胍卻被曝含有緻癌物，一時間引發衆多争議。而對患者來說，二甲雙胍還能不能吃，是他們最關心的問題。
自20世紀50年代問世以來，二甲雙胍已經成為全球應用最廣泛的經典口服降糖藥之一。二甲雙胍是一種親水性的小分子藥物，其不僅具有提高2型糖尿病患者的血糖耐受性，降低基礎以及餐後血糖的作用。而且，二甲雙胍的作用機制與其他類型的口服抗血糖藥有着一定的差異。
二甲雙胍能降低肝糖的産生，減少糖類的吸收，還能夠增加外周糖的攝取以及有效利用，進而提升胰島素的敏感性；除此之外，因為二甲雙胍的降糖療效較好，可以保護心血管、不良反應較少，并且價格容易使患者接受，是當之無愧的2型糖尿病首選藥物。
二甲雙胍價格低廉、藥效好，是2型糖尿病患者的福音。然而，2020年6月美國食品藥品監督管理局（fda）發文表示，在一些二甲雙胍緩釋制劑中，n-亞硝胺類（ndma）雜質含量超标，并建議部分企業自願召回。
然而這不是第一次在二甲雙胍中發現ndma，此前，在2018年7月，歐洲藥品管理局釋出公告浙江華海缬沙坦原料藥中檢出ndma，引發了多種缬沙坦藥品召回。2019年9月，fda宣布雷尼替丁藥物中檢測到含有低量的ndma。2020年4月，fda下令要求所有生産商立即從美國市場撤回所有雷尼替丁産品。
ndma是一種常見的n-亞硝胺類化合物，可溶于水、乙醇、二氯甲烷等溶劑，在水、烤肉、熏肉、蔬菜以及奶制品等中均有發現。
臨床試驗證明，這種物質具有劇毒，能夠直接或間接損傷細胞dna，産生基因突變或體内誘變，具有緻癌可能或者傾向，其特點是在較低水準時也與dna發生作用，導緻dna突變或者緻癌。因而，在二甲雙胍中發現ndma，也讓人們對二甲雙胍的安全性産生了懷疑。
不過，在此之前，二甲雙胍曾被證明有抗惡性良性腫瘤功效。
2005年流行病學研究指出，使用二甲雙胍的糖尿病病人與降低癌症風險直接存在聯系。而一項發表在知名醫學期刊《胸部惡性良性腫瘤學雜志》的南韓研究在對超過73萬人資料進行分析後，得出“服用阿司匹林、他汀類藥物和二甲雙胍，都與肺癌風險顯著負相關，同時服藥者風險更低”的結果，這也說明二甲雙胍與肺癌風險降低獨立相關，并且與其他藥物之間存在協同作用。
而美國糖尿病學會和美國癌症協會于2010年聯合發表了《糖尿病與癌症共識報告》，報告指出糖尿病（主要是2型糖尿病）與肝癌、胰腺癌、子宮内膜癌、結腸癌/直腸癌、乳腺癌、膀胱癌的患病風險增加有關，是以降糖對于降低癌症風險十分重要。
既然二甲雙胍有抗癌作用，那在其成分中發現的緻癌雜質，是否會影響二甲雙胍的效用呢？
其實，二甲雙胍中ndma雜質産生的原因複雜多樣，可能來源于原材料，也可能來源于生産、包裝以及儲存等過程中。但目前已有較為有效的檢測方法，例如氣相色譜-質譜聯用（gas chromatography-mass spectrometry，gc-ms）法、柱前衍生化高效液相色譜(hplc)法等測定二甲雙胍中ndma基因毒性雜質。
《歐洲藥典(9.0版)》等藥典中也有規定的檢查方法，為有效控制藥品品質提供技術參考。因而二甲雙胍中含緻癌雜質的情況完全在可控範圍内，與二甲雙胍本身的抗癌作用并不沖突。
二甲雙胍具有可靠的降糖療效，總體耐受性較好，兼具抗癌作用，且不會增加低血糖風險。但二甲雙胍也有一定的副作用，最常見的副作用是胃腸道反應，如腹瀉、食欲減低等，進而導緻營養不良，但症狀輕微短暫且與劑量相關。在服藥的患者中，約50%的患者會出現這種症狀。
專家推薦，用藥過程中應小劑量起始，逐漸加量，适時調整劑量，非緩釋制劑分次随餐服用，或改成1次/天的緩釋制劑，可減少胃腸道反應。
另外，患有腎功能不全的患者，特别是腎功能經常惡化的情況下，患者體内毒性代謝産物不斷積蓄，會引起患者的厭食和消化功能障礙，加之患者嚴格限制蛋白攝入量、體内多種代謝過程失調，導緻其營養不良發生率較高。
研究表明，大于60歲的老年慢性腎功能不全患者與老年非慢性腎功能不全患者相比，更易發生營養不良。是以，合并腎功能不全的糖尿病患者在使用二甲雙胍時，會給機體帶來進一步的危害，加重營養不良。故需根據腎功能情況調整使用劑量或停用。
二甲雙胍屬于目前應用率具有顯著特點的一種口服降糖藥物，其在單用藥物以及配合用藥方面均表現出較為顯著的應用效果，于糖尿病心血管并發症預防以及血糖控制方面獲得廣泛應用，對此其成為糖尿病患者治療期間的關鍵藥物。但是在二甲雙胍用藥方面仍然需要注重細節，以使得藥物應用安全性獲得提升。#清風計劃##健康守護者##謠零零計劃#
參考資料： [1]《降低二甲雙胍副作用的應用方式分析》.全科口腔醫學電子雜志.2019-06-15 [2]《科學認識和面對長期口服藥物的營養風險》.中國臨床保健雜志.2019-12-27 [3]《二甲雙胍胃腸道不耐受的研究進展》.現代藥物與臨床.2019-02-26
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