在《政府與中共代表會談紀要》剛剛簽訂後，蔣介石就立刻向解放區調兵遣将，将準備對中共的解放區進行圍剿。據統計，此次蔣介石一共派出了兩百萬人的兵力。國共雙方劍拔弩張，在這種局勢之下，美國方面派出馬歇爾，來調解國共雙方的緊張局勢，在馬歇爾的努力之下，國共雙方又于1946年1月5日簽訂了《關于停止國内軍事沖突辦法的協定》。美國方面為了安撫蔣介石，給了國民政府大量的軍事援助。
此時，蔣介石表面上接受了美國方面的調解。但是，“卧榻之側豈容他人鼾睡。”蔣介石心裡從來沒有放棄過“剿共”的想法。零星的戰鬥仍在繼續，國軍先後攻占了四平、公主嶺、長春等地。面對接連傳來的捷報，蔣介石更加堅定了“剿共”的決心和信心。
1946年6月26日，蔣介石下令向中原解放區發動進攻，全面的内戰拉開了序幕。7月12日，蔣介石調集五十萬大軍猛撲蘇北解放區；8月27日，國軍攻占承德；9月19日，國軍占領淮陰；10月11日，國軍從中共手中奪得張家口。
國軍無論從人數上，還是在武器裝備上，都占有絕對的優勢。在經過近一年的全面進攻，國民黨雖然占據了許多重要城市，但軍隊也損失了不少，無力再組織大規模的全面進攻，隻能改為重點進攻。
“赤都”延安便成了國軍進攻的重點。此次進攻延安由“西北王”胡宗南親自指揮。此次戰役由胡宗南所屬的20個旅擔任主攻，青海的馬步芳、甯夏的馬鴻逵集團12個旅和國民黨晉陝綏邊區總部的榆林鄧寶珊的2個旅，從西北兩個方向進行配合。為了避其鋒芒，毛澤東決定放棄延安。采用“蘑菇戰術”對付來犯之敵。所謂“蘑菇戰術”就是在地形與群衆基礎均有利的條件下，針對敵軍急于同我軍決戰的心理，以小部隊與敵軍周旋，疲憊、消耗、餓困對方，而主力隐蔽等待，不驕不躁，待敵軍十分疲憊和孤立無援之時，集中主力加以各個殲滅。
運用此戰術，胡宗南的軍隊被磨的又累又餓。在不斷的交戰中，國軍連吃敗仗。1947年7月，國民黨軍隊對陝甘甯解放區的重點進攻徹底破産。
1947年7月29日，一封由毛澤東親自起草的電報發到了劉伯承和鄧小平的作戰室裡。電報的大緻内容是：為了調動胡宗南的軍隊，向國民黨統治區的心髒插入一把利刃，令劉鄧率軍在兩個月内向大别山躍進。
1947年8月7日，劉鄧大軍12萬人從魯西南出發，8月24日，部隊到了汝河邊。此時，劉鄧大軍被國民黨的軍隊前堵後追，鄧小平要求部隊不惜一切代價打過去。經過激烈的戰鬥，劉鄧大軍共4萬多人強行渡過汝河。27日，劉鄧大軍成功走進了大别山。至此，解放軍的戰略由戰略防禦轉為戰略進攻。
1948年初，在中原戰場上，劉伯承、鄧小平率領的中原野戰軍；陳赓、謝富治率領的豫西兵團和陳毅、粟裕率領的華東野戰軍西線兵團擺開了“品”字形的戰略格局。為了應對這樣的戰局，國民黨軍隊也在中原布下了強大的陣勢。雙方持僵持狀态。為了扭轉戰局，1948年1月22日，粟裕緻電軍委，可以采取忽集忽分的作戰方式，用兩三次殲滅戰來扭轉戰局。這種作戰方式引起了毛澤東等中央上司的高度重視。中共中央立即召開書記處擴大會議，在會議中聽取了粟裕的意見，集中兵力在黃淮地區打一場大的殲滅戰。
1948年9月24日，在濟南戰役勝利之後，粟裕立即向中央軍委發電，建議立即進行淮海戰役。第二天，毛澤東就對電報做了批示：我們認為舉行淮海戰役，甚為必要。第一進攻的軍隊是陳毅、鄧小平指揮的中原野戰軍，陳、鄧大軍先後攻克了鄭州、開封，之後進軍徐州、蚌埠地區，配合華東野戰軍作戰。在軍隊進行大規模的作戰行動時，必須要有統一的上司指揮，軍隊才能最大程度的發揮其戰鬥力。随後以這一理論為基礎的電報被粟裕拍到了西柏坡。在毛澤東、周恩來、朱德同意之後，決定由劉伯承、陳毅、鄧小平、粟裕、譚震林組成淮海戰役總前委。鄧小平為書記，統一上司和指揮淮海前線作戰行動。
由于戰場形式的千變萬化，淮海戰役總前委粟裕決定出其不意，将原定的發動淮海戰役的時間提前兩天發動，給敵人以緻命的打擊。在取得中央軍委的同意後。華野軍隊在這出其不意的兩天時間裡，對黃百韬兵團完成了分割包圍。最後将戰場的主動權掌握在自己的手中。
該戰役是決定中國命運的關鍵一戰。經過此戰，蔣介石從此一蹶不振。逃離大陸成為了蔣介石的無奈之選，不久，蔣介石大陸兵敗逃往台灣。
蔣家王朝灰飛煙滅。