吳振宇于1986年憑借《美少女3的午夜美女》的演出進入電影界。但在電影工業的早期，吳振宇幾乎總是隻能扮演幾個小角色。1992年，他在《一代雙驕傲》中飾演頭号反特朗普蔣玉朗。1993年嘉賓周星馳的《唐波虎點秋香》中四大人才之一溫正明。1994年至1995年，他與黃子華、李萬華合作，出演舞台劇《特朗普風流》。（圖檔來自東方IC）
1996年嘉賓《四十》，将一個敏感、溫柔、内幕展現出濃厚的同志文藝氛圍，打入木頭三分。同年，吳振宇出演了由車傳義執導的電影《旺角的健美人》。1996年，吳振宇出演了由鄭一健、陳小春主演的《古迷茫之人》，打破了傳統的三合會兇猛，巧妙地将精神病歇斯底裡的形象融入到這個反派中。（圖檔來自東方IC）
1997年，他主演了《難哥難哥》，老吳在劇中飾演謝遠老老老。同年，幾部備受認可和廣受好評的電影，如《大小故事》和《97件快樂的事情》被制作出來。（圖檔來自東方IC）
2002年，吳振宇憑借《朱麗葉與梁山波》獲得第20屆香港電影金像獎最佳男主角提名。2003年，回到無線，拿了無線太清話劇《雲上逃亡》。2003年，吳振宇憑借在《無限路II》中飾演餘永孝，獲得第23屆香港電影金像獎最佳男主角提名。（圖檔來自東方IC）
2000年，憑借在《公元2000年》中精湛的演技，在客串中出演了10分鐘的配角，為他赢得了當年香港金像獎最佳男配角獎和金紫荊獎最佳男配角獎。同年，他繼續與導演葉維新合作，吳俊如出演《朱麗葉》和梁善波。（圖檔來自東方IC）
在2005年的《神經人》中，吳振宇飾演的是一個善良、固執但不咄咄逼人的精神病患者，自然而然地飾演了一個神經質的挫敗感小市民，放松了身後有着強烈悲傷的性格。2006年，出演《卧虎藏》中一個黑暗的反角色，這個角色性格沖動，嗜血殘忍，吳振宇的血、熱，憑借這個角色獲得了第43屆金馬獎最佳男主角提名。（圖檔來自東方IC）
吳振宇在2010年的電影《西風》中飾演殺手。2012年3月1日，《瘋狂的笨蛋》首映時，吳振宇前往北京四家影院宣傳該劇。2012年與周潤發合作出演《大上海》。（圖檔來自東方IC）
2013年，吳振宇重返熒屏十年，拍出《雲上逃亡2》自香港上映以來掀起了收視熱潮，大結局收視率突破41分，拿下了不錯的收視率。（圖檔來自東方IC）