為了保持口腔清潔并預防牙周炎，您每天都要刷牙。但是，你知道，事實上，在保持牙齒健康的同時，你可能在無形中減少了患結直腸癌的機會？
口腔作為消化道的最上部，是人體與外界溝通的前線。近700種微生物被種植在口腔中，形成人體内僅次于腸道菌群的第二大細菌群。而且每天都有很多細菌從嘴裡流出，随着吞咽順流而下，突破胃酸攔截，成功落地在腸道内，影響腸道健康。
近日，中山大學附屬口腔醫院王志和程斌團隊在國際領先期刊《癌症研究》上發表了一項重要研究成果，該病是牙周炎病原體牙龈細胞質病的病原體，通過招募髓鞘免疫細胞和激活發炎性小體NLRP3，可以促進結直腸癌的發展。
論文的第一頁
結直腸癌是對人類健康的嚴重危害。在全球範圍内，結直腸癌的發病率在惡性惡性良性腫瘤殺手名單中排名第三，死亡率排名第二。僅在中國，每天就有1000多人被診斷出患有結直腸癌，500多人死于結直腸癌。
口香糖蛞蝓單細胞細菌的危害是什麼？作為革蘭氏陰性厭氧菌，牙龈幼蟲是口腔中最兇猛的細菌之一，除了引起牙周炎，引起牙龈腫脹外，還包括心血管疾病、糖尿病和阿爾茨海默病等全身性疾病密切相關。
在結直腸癌中，中山大學的研究人員驚訝地發現，最初存在于口腔中的口香糖溶血杆菌也明顯集中在患者的糞便中。随後，對結直腸癌組織進行了檢測，發現與正常組織相比，牙龈肉桂單細胞細菌仍大量存在于癌組織中。
結直腸癌中膠肉桂單細胞細菌的意外出現給研究人員帶來了一種未知的預感：會不會是"犯罪嫌疑人"推動了結直腸癌的發作？
牙龈膠質瘤病在結直腸癌組織中含量豐富（正常：正常組織;腺瘤：腺瘤;CRC：結直腸癌）
随後，研究人員研究了結直腸癌組織中牙龈細胞質病豐度與患者預後的關系，發現單核細胞杆菌牙龈細胞菌含量越高，患者的預後越差。在此之下，牙龈細胞單細胞細菌和結直腸癌真正攀升為圭膨。
在鎖定細菌後，研究小組進行了動物實驗，選擇可能自發成為惡性良性腫瘤的APCmin/-plus小鼠，可以自發形成惡性良性腫瘤的皮下和原位直腸癌小鼠，分别作為結直腸癌的早期和晚期動物模型，分别用牙龈钹細菌（實驗組），鍊球菌（陰性對照組）或培養細菌的肉湯（空白對照組）治療鍊球菌。
經過8周的惡性良性腫瘤周期後，解剖小鼠觀察結直腸癌惡性良性腫瘤，發現與兩個對照組相比，用牙龈膠質母細胞瘤治療的實驗組惡性良性腫瘤數量更大。口香糖單核細胞細菌促進結直腸癌的發生和發展，如山脈所證明的那樣。
小鼠惡性良性腫瘤實驗（對照：肉湯;S. mutans： 鍊球菌;牙龈蜈：單核細胞細菌膠）
惡性良性腫瘤的發生是一個多因素、多步驟和多階段的過程。一些惡性良性腫瘤的發生與細菌感染密切相關，例如臭名昭着的幽門螺杆菌，它是胃癌的原因。
近年來，以腸道菌群理論為代表的消化道菌群的研究，逐漸揭示了消化細菌與胃腸道惡性良性腫瘤之間的危險關系。那麼牙龈癌如何促進結直腸癌的發展呢？
在獲得将直腸癌組織原位移植到惡性良性腫瘤小鼠體内後，研究人員比較了實驗組和空白對照組細胞内免疫細胞組成的差異，發現用牙龈細胞母細胞處理後，CD11b陽性細胞、巨噬細胞和DC細胞等髓鞘免疫細胞顯著增加， 伴有發炎細胞因子IL1 β，TNF α和IL6水準升高，而CD4-T細胞，CD8-T細胞和細胞沒有顯着變化。
這表明腸道中的牙龈細胞母細胞增多症為富含髓鞘細胞的結直腸癌細胞創造了促炎性惡性良性腫瘤微環境。
富含髓鞘的細胞和由口香糖建構的炎性細胞因子的免疫微環境
然而，口香糖-芸蚴單核細胞細菌如何招募髓鞘細胞并促進發炎因子（如IL1β）的表達？作為一種在固有免疫力中占主導地位的發炎細胞因子，以及激活其他促炎細胞因子（如TNF和IL-6）的釋放，IL1β被選為研究的突破。
衆所周知，IL1β在分泌前需要經曆半胱天冬酶1的裂解和成熟，半胱天冬酶1的激活是由NLRP3發炎小體誘導的，而NLRP3發炎性小體複合物組裝需要細菌和其他微生物來刺激免疫細胞。
在此之後，研究人員首先檢查了原位惡性良性腫瘤小鼠直腸癌組織中NLRP3發炎性小體的表達，發現治療牙龈細胞質病後實驗組NLRP3炎性小體的表達較高。
随後巨噬細胞的共培養，以及NLRP3敲除結直腸癌小鼠，已經證明牙龈細胞黃褐斑是通過刺激髓鞘細胞激活NLRP3發炎小體，并改善IL1等發炎因子的表達β，進而促進惡性良性腫瘤的發展。
機構示意圖
NLRP3主要存在于髓鞘細胞中，但也在上皮細胞中表達。為了排除腸上皮細胞的影響，研究人員建構了造血細胞NLRP3條件敲除的嵌合小鼠模型，喂食到牙龈細胞母細胞，發現造血細胞NLRP3有缺陷的小鼠直腸癌惡性良性腫瘤比正常造血細胞NLRP3的小鼠輕，細胞内髓鞘細胞富集的損失意味着由牙龈細胞質病激活的NLRP3發炎微生物組來自NLRP3細胞。
研究人員化身的小工作，從桌子和裡面，剝線，為大家揭露了鼻涕蟲單核細胞細菌的另一種未知邪惡，也展示了口腔菌群與消化道惡性良性腫瘤在黑暗空間中的互相作用。
對腸道菌群的研究，如日複一日，吸引了無數的目光，而口腔菌群在其光線下遮蓋，但往往被大家忽視。但人體作為一個統一的整體，一直以來都是一根頭發和動了全身，一張小嘴，就能對整個身體的健康産生很大的影響。
那麼，您還在等什麼呢？為了預防結直腸癌，您可能希望從"牙齒"開始拓寬思路。
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負責編輯 - 生物談話者