第29屆歐洲血液協會（EHA）年會于2024年6月13日~16日在西班牙首府馬德裡隆重舉行，作為歐洲血液學領域規模最大的國際會議，每年都吸引着來自世界各地的專家學者，一起分享并探讨有關血液學的創新理念及最新的科學和臨床研究成果。本次EHA大會上，張會來教授牽頭的多項研究入選了Poster，涵蓋了淋巴瘤的臨床和基礎研究，為此《惡性良性腫瘤瞭望-血液時訊》在現場特邀采訪了其團隊成員周世勇教授并圍繞這幾項研究進行了深度點評。
《惡性良性腫瘤瞭望-血液時訊》：談一談您團隊本次EHA會上關于原發性胃腸道濾泡性淋巴瘤的流行病學特征和預後的研究（abstract P1136）？
周世勇教授： 原發性胃腸道濾泡性淋巴瘤(PGI-FL)是一類較為罕見的疾病，但近年來随着醫療技術的進步，特别是内鏡技術和裝置的進步，PGI-FL被越來越多地發現和報道。與結内FL (N-FL)相比，PGI-FL具有相同的免疫組織化學特征和标志性的t(14;18)易位，但PGI-FL多表現為局部病變和惰性行為。此外，與FL預後不良相關的組織學轉化(HT)在PGI-FL中極為罕見，迄今僅有極少數病例報道。由于發病率較低，目前關于PGI-FL的研究多為病例報告和回顧性研究，隊列規模較小，長期結果尚不清楚。
基于上述背景下，張會來教授團隊開展了這項迄今為止最大樣本量的PGI-FL研究，鑒于PGI-FL的罕見性，目前關于其發病率、臨床特征及生存期方面的資料較少，我們團隊基于SEER資料庫開展了一項回顧性研究，以分析流行病學趨勢，并建立預後列線圖以協助準确評估其預後。在過去的40年内，PGI-FL發病率呈上升趨勢，但預後較之于FL要相對更好，向大B細胞淋巴瘤（LBCL）轉化率較低，我們通過制定的列線圖進行驗證和預測，為了進一步驗證該預測模型的可行性，根據 OS 列線圖生成的評分，将訓練隊列中的PGI-FL患者分層為低、中和高危組，這能協助臨床醫生識别高危的PGI-FL，有助于選擇最佳的個體化治療方案。
《惡性良性腫瘤瞭望-血液時訊》：在POLARIS 研究（abstract P1141）中探索了奧布替尼聯合來那度胺、利妥昔單抗在初治套細胞淋巴瘤治療中的應用，請您評價一下此三聯療法在MCL治療中的前景？
周世勇教授：POLARIS研究是由張會來教授團隊牽頭開展的一項單臂、多中心、開放标簽II期臨床試驗，旨在探索奧布替尼、來那度胺和利妥昔單抗聯合用藥在初治套細胞淋巴瘤（MCL）中的療效和安全性。MCL是起源于淋巴結套區的一類非霍奇金淋巴瘤（NHL），約占NHL的2%~10%，在過去十年來，基于高劑量化療、免疫治療以及與靶向藥物的聯合應用，MCL的治療取得了更大的進展，但傳統化療的毒性較大，而且無法滿足mIPI評分高危、高KI-67增殖指數、TP53基因突變以及組織學高度惡性的MCL患者的治療需求。近年來，新型藥物的不斷研發為MCL的治療帶來了新的研究方向，奧布替尼是一種激酶選擇性更高的新型BTK抑制劑，在國内已經獲批用于治療多種淋巴瘤，臨床研究結果顯示，奧布替尼可精準靶向BTK，與CD20單抗聯合時可發揮協同抗惡性良性腫瘤作用。基于此，本研究探索了奧布替尼聯合來那度胺、利妥昔單抗在初治MCL中的療效和安全性，前期共納入了28例初治MCL患者，總體緩解率（ORR）達到100%，完全緩解率（CR）為76.2%，中位緩解持續時間（mDOR）和無進展生存（mPFS）尚未達到。誘導治療結束後，骨髓及外周血的微小殘留病（MRD）均為陰性。此外，此三聯療法的安全性良好，常見的不良反應（AEs）為血液學毒性。本研究中的三聯方案兼顧了卓越的療效和良好的安全性，讓更多的MCL患者在一線治療時獲得了治愈的可能性。
《惡性良性腫瘤瞭望-血液時訊》：在POLARIS研究中采用NGS檢測外周血ctDNA作為探索性終點名額，對MCL患者預後評估發揮了重要作用，請問這一檢測是否與MCL患者的生存期有顯著關聯？
周世勇教授：根據POLARIS研究的結果，我們對其進行總結并探索性地應用了NGS檢測MCL患者外周血ctDNA水準，将其作為一種可操作性強的預後評估和監測技術。前期研究結果表明，MCL患者的外周血ctDNA水準較高與不良的預後顯著相關，ctDNA陽性具有獨立的不良預後的預測價值，并且外周血ctDNA檢測能有利于更早地發現治療失敗和疾病進展，随訪資料表明，ctDNA陽性的MCL患者，中位PFS和總體生存（OS）顯著低于ctDNA陰性者，POLARIS研究初步驗證了通過NGS檢測外周血ctDNA水準與MCL患者的生存期存在顯著相關性，但這仍需更大樣本量、更長随訪時間的前瞻性研究來進一步證明。總之，POLARIS研究表明外周血ctDNA檢測可能成為MCL患者預後評估中具有較大前景的生物學标志物，但仍需更多的後續研究對其進行闡明。
《惡性良性腫瘤瞭望-血液時訊》：在另一項研究（abstract P1226）中顯示CD58基因突變通過LYN/CD22/SHP1軸調控PD-L1和IDO的表達，進而影響彌漫大B細胞淋巴瘤中的抗惡性良性腫瘤效應，請您解讀一下該研究？
周世勇教授：這項研究是我們團隊在張會來教授帶領下取得的另一項重大突破，通過我們中心的基因測序（NGS）資料顯示，彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者的CD58基因突變率達到了9.1%，拷貝數缺失大約為44.7%，CD58基因突變及低表達與R-CHOP方案治療反應率降低、無進展生存期和總生存期縮短存在顯著相關性。值得注意的是，我們團隊的這項研究發現了CD58基因突變影響了DLBCL免疫逃逸的新機制，CD58基因突變或表達下調通過LYN/CD22/SHP1軸調控了PD-L1和IDO的表達，導緻了多種途徑介導的免疫逃逸，并誘導了惡性良性腫瘤細胞對CAR-T細胞療法的敏感性降低。是以，這項研究凸顯了CD58基因突變在DLBCL中的關鍵作用，其可通過多種機制影響抗惡性良性腫瘤治療的療效和免疫逃逸，為改善DLBCL患者的治療結局和預後提供了一種潛在的靶點和治療政策。
張會來 教授
天津醫科大學惡性良性腫瘤醫院
淋巴瘤内科主任
主任醫師
惡性良性腫瘤學博士 博士生導師 臨床I級PI
國家癌症中心淋巴瘤質控專家委員會委員
中國抗癌協會第九屆理事會理事、中國抗癌協會淋巴瘤專業委員會副主任委員、中國臨床惡性良性腫瘤學會（CSCO）淋巴瘤專家委員會常委等。天津市第二批衛生健康行業高層次人才選拔培養工程津門醫學英才，天津醫科大學大學醫院“臨床人才培養123攀登計劃”第一層次人才，2023年天津醫科大學優秀研究所學生導師團隊。
獲中華醫學科技獎三等獎1項、中國抗癌協會科普獎1項、天津市科技進步二等獎1項及三等獎3項。以第一或通訊作者在Blood、Cancer Research、J Exp Med、JITC、Leukemia、CTM、AJH、BJH、Blood Adv、Int J Cancer等國際專業雜志及中華系列雜志、國家級核心期刊發表論著九十餘篇。榮獲第四屆“國之名醫·優秀風範”獎。
周世勇 教授
醫學博士、副主任醫師
天津醫科大學惡性良性腫瘤醫院淋巴瘤科副主任醫師
中國老年保健協會惡性良性腫瘤免疫治療專業委員會常委
天津市抗癌協會淋巴瘤專業委員會委員
天津市醫師協會血液科醫師分會委員
天津市抗癌協會化療專委會委員
天津市惡性良性腫瘤治療不良反應救治專業委員會委員
中國醫藥教育協會淋巴疾病和淋巴惡性良性腫瘤專業委員會委員
中國老年學和老年醫學學會惡性良性腫瘤康複分會青年委員會委員