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豬腎移植首例失敗,異種移植未來何去何從?

作者:折夜非良人

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全球首例接受轉基因豬腎移植的患者在手術兩個月後死亡,這一事件再次引發了對異種移植領域的關注和讨論。這位62歲的患者理查德·斯萊曼在美國麻省總醫院接受了移植手術,他的去世無疑對異種移植技術的生存期提出了挑戰。盡管醫院方面表示沒有迹象顯示移植是導緻死亡的原因,但患者的死因尚未公布,這無疑給異種移植的未來帶來了陰影。

豬腎移植首例失敗,異種移植未來何去何從?

兩年前,全球首位接受轉基因豬心移植的患者也在手術兩個月後死亡。這兩名患者的死亡,都在異種移植手術後不久,這是否意味着異種移植在真正進入到臨床應用前,還面臨很多挑戰?複旦大學上海醫學院副院長朱同玉表示,患者的死亡原因還是要通過具體的病理分析才能得知,但此前兩名接受豬心移植的患者在移植手術後也都沒有活過兩個月,這說明異種移植在真正進入到臨床應用前,還面臨很多挑戰。

首例接受異種心髒移植的患者大衛·貝内特于2022年3月8日死亡,距離他接受手術正好兩個月。貝内特感染了一種來自豬的病毒,導緻了心髒受損。朱同玉認為,異種移植還需要解決的重要問題包括:探索更好的免疫耐受誘導政策,關注内源病毒激活等。他表示,針對免疫排斥反應,現在看來超急性(24小時内)排斥反應的問題已經解決了,但急性排斥反應的問題仍然存在。

豬腎移植首例失敗,異種移植未來何去何從?

探索豬器官在活人身上的應用是近兩年來異種移植領域的重大突破。此前大部分的異種移植都在腦死亡患者身上進行。豬的器官在解剖學上與人類相似。三十多年來,豬的心髒瓣膜一直被用來修複人類心髒。但移植豬的整個器官仍然很困難,這是因為基因差異會導緻人體排斥它們,而且豬的器官可能攜帶潛在的病毒,進而傷害人類受體。

首例豬腎移植的供體腎髒由馬薩諸塞州劍橋市的eGenesis公司提供,來自一頭經過基因編輯的豬,敲除了可能對人類受體有害的基因,并添加了某些人類基因以提高相容性。該公司還滅活了豬固有的某些有可能感染人類的病毒。在中國,今年3月,西京醫院泌尿外科團隊将一隻供體豬的腎髒移植到一位腦死亡受者體内,使用的是國内公司中科奧格提供的基因編輯豬。

豬腎移植首例失敗,異種移植未來何去何從?

中科奧格生物科技有限公司創始人、董事長潘登科預測,在大陸,未來兩到三年内,可能會為無法等到器官移植的病危患者開展異種器官移植手術。他表示,開始不會大規模的應用,隻有嚴格符合要求的患者,才能成為首批基因編輯豬器官惠及的患者。

目前全球的監管機構對于異種移植在臨床上的應用仍然采取極其謹慎的态度。美國FDA稱:“異種移植顯示出巨大的希望,但也存在潛在的風險,建議此類移植僅限于患有嚴重或危及生命的疾病且沒有足夠替代方案的患者。”異種移植專家認為,由于人類器官供體嚴重短缺,要打破器官移植領域“必須有人死,才能有人活下去”的範式,異種移植是最直接的答案。未來動物器官可以定期提供給患者,這有望挽救數百萬人的生命。

盡管存在争議,但相關的異種移植手術仍在不斷地開展。今年4月,美國紐約大學朗格尼健康中心官網消息稱,該中心外科醫生進行了首例機械心髒泵(LVAD)和基因編輯豬腎移植聯合手術,患者是一名美國紐澤西州的婦女麗莎·皮薩諾。該手術代表了多種醫