作者：師春煥
來源：醫學界内分泌頻道
胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）是一類新型降糖藥。大陸目前已上市的GLP-1RA有司美格魯肽、度拉糖肽、洛塞那肽、艾塞那肽、利拉魯肽、利司那肽、貝那魯肽，這些藥品在臨床中如何使用呢？我們一起學習一下。
一、種類和藥物性質
周制劑包括司美格魯肽、度拉糖肽、洛塞那肽和艾塞那肽微球，日制劑包括利拉魯肽和利司那肽。
還有每天2次注射的艾塞那肽和每天3次注射的貝那魯肽。
注：BMI-身體品質指數；T2DM-2型糖尿病
二、準許适應症
1、國内
| 8種GLP-1RA均準許為：單用/聯用二甲雙胍、磺酰脲類口服降糖藥療效不佳的成人T2DM患者的血糖控制。 其中利拉魯肽和司美格魯肽注射液還被準許用于降低伴有心血管疾病的成人T2DM患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非緻死性心肌梗死或非緻死性卒中）風險。 利拉魯肽和貝那魯肽用于肥胖或超重适應證的上市許可申請分别于2023年3月和7月，收到國家藥品監督管理局（NMPA）核準簽發的《藥品注冊證書》[1,2]。 2024年1月司美格魯肽口服制劑收到國家藥品監督管理局（NMPA）核準簽發的《藥品注冊證書》[3]，用于治療2型糖尿病。 |
2、國外
| 除T2DM外，還用于其他領域。 利拉魯肽、司美格魯肽、度拉糖肽注射液：在美國被準許用于降低伴發心血管疾病的成人2型糖尿病患者的心血管不良事件發生風險。 利拉魯肽注射液（3.0mg）和司美格魯肽注射液（2.4mg）在美國被準許用于成人體品質管理，主要适用于BMI≥30kg/m2的患者，或是BMI≥27kg/m2同時伴有并發症的患者。 利拉魯肽注射液（3.0mg）是全球第1個被美國FDA和歐洲EMA準許用于減重的GLP-1RA。 |
三、藥理作用
部分GLP-1RA除降糖之外還有其他藥理作用：
1、減重作用
GLP-1RA類藥物均可不同程度地減輕患者體品質，但現階段，隻有部分藥品獲批了減肥治療的适應證。參照美國糖尿病協會發表的《糖尿病醫學診療标準2024版》[5]推薦，利拉魯肽和司美格魯肽用于減重時的劑量比降糖更大。
2、心血管保護作用
目前證據表明，利拉魯肽、司美格魯肽、度拉糖肽均具有心血管保護作用。
3、腎髒保護作用
目前證據表明度拉糖肽、司美格魯肽及利拉魯肽均顯示了良好的髒保護作用，可作為伴腎功能損害的T2DM患者的降糖藥物。
4、T2DM合并非酒精性脂肪性肝病治療作用
目前證據表明，利拉魯肽、司美格魯肽被證明對治療脂肪肝有效，可減緩纖維化程序，且降低心血管風險。
5、多囊卵巢綜合征（PCOS）治療作用
在GLP-1RAs治療PCOS的研究中，目前主要集中于短效艾塞那肽和長效利拉魯肽。相較于單用二甲雙胍，聯合使用艾塞那肽或者利拉魯肽後，PCOS患者自然妊娠數量、月經周期的頻率和規律性以及體外受精妊娠率均明顯改善。
四、用法用量及儲存條件
注：口服司美格魯肽未在美國獲批
五、GLP-1RA禁用或慎用的患者[6]
1、以下患者禁用：
| （1）對該類産品活性成分或任何其他輔料過敏者；（2）糖尿病酮症酸中毒患者；（3）有甲狀腺髓樣癌病史或家族史的患者；（4）多發性内分泌腺瘤病2型患者；（5）确診或疑似胰腺炎的患者；（6）計劃懷孕的孕齡期女性，妊娠及哺乳期女性；（7）伴有消耗性疾病（如結核、惡性良性腫瘤等）者。 |
2、以下患者慎用：
| （1）合并發炎性腸病、糖尿病胃輕癱的患者；（2）有胰腺炎病史或高風險的患者；（3）紐約心髒病學會（NYHA）心功能分級為Ⅳ級的心力衰竭患者；（4）18歲以下的T2DM患者。大陸尚未準許任何GLP-1RA用于治療18歲以下兒童T2DM患者，美國食品藥品監督管理局2019年準許利拉魯肽用于治療10歲及以上的兒童和青少年T2DM患者。 |
六、肝腎功能不全的患者用藥
七、兒童及青少年、妊娠或哺乳期婦女用藥[4,7]
八、不良反應及處理措施
胃腸道反應是最主要的不良反應，如惡心、嘔吐及腹瀉等，多為輕、中度且為一過性，多數患者可以耐受。建議從小劑量起始，逐漸加量，不耐受者應停藥并及時更改為其他治療方案。
其他常見的不良反應包括頭暈頭痛、心率加快、鼻咽炎等，臨床上也需要注意。
使用GLP-1RA曾有報告嚴重的過敏反應（如速發過敏反應、血管性水腫），如發生過敏反應，應停用本品，立即給予标準治療，并監測患者直至體征和症狀消退。切勿用于既往對本藥物過敏的患者。司美格魯肽、利拉魯肽、度拉糖肽與人天然GLP-1有較高的同源性，較少發生。
臨床上偶有與GLP-1RA治療相關的急性胰腺炎的病例報告，但大型随機對照試驗及其Meta分析顯示：與安慰劑相比，GLP-1RA治療未增加急性胰腺炎的發生風險[8]。出于安全性考慮，有胰腺炎病史或高風險的患者使用GLP-1RA時應謹慎，正在接受GLP-1RA治療的患者如出現急性胰腺炎，應立即停藥，其他按照急性胰腺炎的治療原則進行及時救治。
參考文獻：
[1]2023年07月27日國家藥品監督管理局（NMPA）藥品準許證明檔案送達 https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20230727153244168.html
[2]2023年03月31日國家藥品監督管理局（NMPA）藥品準許證明檔案送達資訊釋出 https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20230331132332108.html