在最近的反轉錄病毒和機會性感染會議（CROI 2024）上發表的幾項研究進一步闡明了持續的艾滋病毒、病毒反彈以及停止抗反轉錄病毒治療後實作長期緩解的政策。
兩項研究在一項複雜的治愈試驗中分析了治療後的HIV控制，一項研究了病毒庫中基于性别的差異，另一項研究提供了在停止抗反轉錄病毒藥物後持續超過五年的持續病毒控制病例的最新情況。
隻要治療繼續進行，抗反轉錄病毒療法（ART）就可以抑制HIV複制，但病毒将其遺傳藍圖（稱為前病毒）插入人體細胞的DNA中，建立了一個持久的儲存庫，這是抗反轉錄病毒藥物無法到達的，通常對免疫系統來說是不可見的。這些前病毒可以無限期地在靜息免疫細胞中休眠，但它們通常會在治療停止時開始産生新病毒，使治愈幾乎不可能。隻有少數人在幹細胞移植後治愈了HIV，這些幹細胞移植的供體具有阻止HIV進入細胞的突變。此外，少數人（稱為精英控制者）似乎可以自然地控制病毒，而更大的治療後控制者群體在停止抗反轉錄病毒藥物後仍處于緩解狀态。
治療後控制
加州大學舊金山分校的研究人員正在進行一項複雜的聯合治療試驗，旨在誘導艾滋病毒感染者的治療後控制。該試驗結合了一種治療性疫苗方案、兩種廣泛中和抗體或 bnAb（10-1074 和 VRC07-523LS）和一種 TLR9 激動劑來誘導 HIV 躲藏起來。在去年的 CROI 上，研究人員報告說，10 名參與者中有 7 名在治療中斷後經曆了延遲病毒反彈到低于預期的水準。其中兩人的病毒載量保持在1000以下，一人保持緩解18個月。今年，UCSF-amfAR研究小組提出了進一步分析可能發生這種情況的原因的結果。Amelia Deitchman，藥學博士，博士，Rachel Rutishauser，醫學博士，博士及其同僚發現，較高的bNAb暴露與後來的病毒反彈有關。然而，在那些延遲反彈的人中，治療後控制與bNAb暴露或病毒對抗體的敏感性并不一緻，“這表明抗HIV免疫功能變化的顯着貢獻。
在第二項分析中，Demi Sandel，Rachel Rutishauser，醫學博士，博士及其同僚發現，在中斷标準抗反轉錄病毒方案或聯合幹預後保持部分控制HIV的人對重新激活或反彈病毒表現出更強的CD8殺傷性T細胞反應。在其他研究中，強烈的HIV特異性CD8 T細胞反應也是精英控制者的标志。
“我們的資料表明，在ART或幹預後繼續實作HIV部分控制的個體對體内HIV再激活具有早期，穩健，記憶樣增殖的CD8 + T細胞反應，”他們總結道。“這些結果支援繼續關注開發增強HIV特異性CD8 + T細胞增殖能力的HIV治愈政策。“我們發現幹預後病毒載量控制的免疫學相關性 - CD8 T細胞在能夠控制的人中随着病毒反彈而反應更強烈，”該研究的共同作者Michael Peluso醫學博士告訴POZ。“這表明了一種可能的機制來解釋為什麼實作了控制。我們認為這是去年資訊量最大的治愈研究之一。
儲存庫性别差異
先前的研究和轶事報告表明，女性可能更有可能成為精英控制者或經曆治療後控制，這可能是由于免疫反應或病毒庫性質的差異。另一方面，也有一些證據表明，在出生前接觸艾滋病毒的男孩在停止抗反轉錄病毒藥物後可能比女孩更有可能控制艾滋病毒。
Ragon研究所的醫學博士Toong Seng Tan及其同僚試圖通過比較34名男性和30名順性别女性（均為絕經後）的病毒庫來更好地了解這些潛在差異，這些女性已經接受了中位數20年的連續抑制性ART治療。
在分析了4000多個病毒基因組後，他們發現男性和女性之間完整和有缺陷的HIV基因組的頻率沒有差異，但女性更有可能将完整的前病毒插入染色體的轉錄沉默部分，在那裡她們無法重新激活。這表明，女性可能是旨在防止潛伏病毒反彈的“阻斷和鎖定”治療政策的更好人選。
研究人員總結道：“你們的研究結果表明，在長期抑制性ART期間，宿主免疫驅動的前病毒景觀進化存在基于性别的差異。“女性的HIV病毒庫與更深的潛伏期特征有關;是以，婦女可能已經準備好達到艾滋病毒控制狀态，将婦女納入治療研究應該是一個優先事項。
長期緩解
最後，Ragon研究所的Leah Carrere博士，丹麥奧胡斯大學的Ole Søgaard醫學博士及其同僚介紹了一名維持治療後病毒控制超過五年的男性的深入随訪結果。這名男子是eCLEAR試驗的參與者，這是一項“踢殺”治療政策研究，測試了ART加bnAb（3BNC117）和潛伏期逆轉藥物romidepsin，該藥物用于将休眠的HIV從藏身之處沖洗出來，使其容易受到抗反轉錄病毒藥物的影響。該試驗招募了59名參與者，其中大多數是白人男性，他們首次開始HIV治療。大約一半的人在過去六個月内感染了這種病毒，而其餘的人則患有慢性艾滋病毒。他們被随機配置設定接受單獨抗反轉錄病毒治療、抗反轉錄病毒治療加bnAb、抗反轉錄加羅米地辛或所有三種療法。經過一年的治療，20人選擇接受密切監測的治療中斷。
在 CROI 2022 上，Søgaard 報告說，大多數參與者在停止治療後經曆了病毒反彈。然而，在計劃的12周中斷期間，HIV對bnAb完全敏感的五人中有四人将病毒載量保持在5,000拷貝以下。一名接受所有三種療法的參與者當時仍然具有無法檢測到的病毒載量，并且沒有使用抗反轉錄病毒藥物。在撰寫該報告時，他已經維持了3.7年的病毒抑制。
今年，研究人員報告說，這名男子在停止治療後已經保持了5.3年的病毒控制。進一步的分析表明，他沒有已知的與HIV自然控制相關的保護性HLA等位基因。在治療中斷期間，他保持了強烈的效應CD4 T細胞反應和HIV特異性CD8 T細胞反應，特别是針對HIV的gag蛋白。在治療中斷期間，在該男子的CD4 T細胞中檢測到具有複制能力的前病毒，盡管它們随着時間的推移而下降。研究人員報告說：“該個體的治療後控制與具有複制能力的HIV-1前病毒有關，這些病毒在體外測定中可檢測到，但在體内沒有反彈能力。
更重要的是，這名男子有更高比例的完整前病毒整合到異染色質區域，或者密集堆積的DNA區域，這些DNA通常轉錄沉默，如精英控制者所見。
他們寫道：“這種治療後控制器可能在異染色質位置具有強大的免疫介導的完整前病毒選擇，這些前病毒可能具有較弱的驅動體内反彈的能力。“未來對這種後處理控制器的HIV-1感染CD4 T細胞的表型特征的研究可以更深入地了解該宿主的持久性和整體病毒控制。
參考：https://www.poz.com/article/studies-offer-insight-hiv-reservoir-viral-rebound
來源：優艾課堂、人衛艾衛士