前言
在III期ARASENS研究中，達羅他胺（DARO）聯合雄激素剝奪治療（ADT）和多西他賽（DOC）三聯方案對于轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的療效受到醫學界廣泛關注。近日，泌尿外科學領域頂刊European Urology發表了該試驗的更新結果，顯示與安慰劑（PBO）相比，達羅他胺三聯方案在mHSPC患者中實作了深度且持久的PSA緩解。
研究背景
全球III期ARASENS研究（NCT02799602）的結果表明，與PBO相比，DARO+ADT+DOC聯合療法可顯著提高mHSPC患者的總生存期（OS），并具有良好的安全性。mHSPC能夠迅速進展為去勢抵抗性疾病，并伴有生存率下降。确定潛在的進展預測因素可以更好地指導臨床實踐中的治療政策，而前列腺特異性抗原（PSA）已成為前列腺癌篩查、診斷和治療監測的成熟工具。既往研究表明，mHSPC患者的PSA降低至檢測不到的水準（≤0.2 ng/ml）與更好的臨床結局相關，包括總生存期（OS）。基于此，ARASENS研究在探索性分析中研究了DARO三聯方案對于PSA的緩解作用及其與高/低負荷mHSPC患者臨床結局的相關性。
研究方法
ARASENS是一項國際、雙盲、III期研究，mHSPC患者按1：1的比例随機接受DARO（600 mg，bid，n=651）+ADT+DOC或PBO（n=654）+ADT+DOC治療。預先指定的探索性分析中包括PSA不可測率（<0.2 ng/mL）和至PSA進展時間（PSA升高較基線≥25%且PSA絕對值≥2 ng/ml）。在事後分析中評估了按疾病負荷劃分的PSA結果以及PSA不可測率與OS、進展至去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）的時間和至PSA進展時間之間的關聯。
研究結果
● 從開始治療到2021年10月25日資料截止的任意時間内，與PBO組相比，DARO組的PSA不可測率增加了一倍以上：
總體人群中：67% vs 29%；高負荷亞組：62% vs 26%；低負荷亞組：84% vs 38%
表1 總人群和疾病負荷亞組中PSA不可測率的時間變化
● 與PBO相比，DARO延緩了mHSPC患者至PSA進展的時間：
總體人群中：HR=0.26（95%CI 0.21-0.31）；高負荷亞組：HR=0.30（95%CI 0.24-0.37）；低負荷亞組：HR=0.093（95%CI 0.047-0.18）
圖1 （A）總體人群和（B）疾病負荷亞組中至PSA進展時間
● DARO組24周時PSA不可測率與更長的OS（HR=0.49，95%CI 0.37-0.65）、至CRPC時間和至PSA進展時間相關，疾病負荷亞組中趨勢一緻。
研究結論
總之，DARO三聯方案在高/低負荷的 mHSPC 患者中實作了深度和持久的 PSA 緩解，且PSA降低至檢測不到的水準與更好的臨床結局（OS、至CRPC時間和至PSA進展時間）相關。
參考文獻：
[1] Saad F, Hussain MHA, Tombal B, et al. Deep and Durable Prostate-specific Antigen Response to Darolutamide with Androgen Deprivation Therapy and Docetaxel, and Association with Clinical Outcomes for Patients with High- or Low-volume Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer: Analyses of the Randomized Phase 3 ARASENS Study. Eur Urol. Published online April 20, 2024.
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