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前言
阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗（T+A）在3期IMbrave150試驗取得積極結果後，于2020年在全球範圍内獲批使用。研究顯示，該療法在晚期不可切除肝細胞癌（HCC）患者中具有很高的治療效果[總緩解率（ORR）30%，95%置信區間（CI）：25-35]。T+A轉化治療是一種新的治療政策。然而，并非所有接受T+A治療的HCC患者都能進行轉化治療。是以，明确最适合進行T+A後轉化治療的因素非常重要。
近日，發表于Liver International的一項研究利用真實世界的資料明确了與T+A治療不可切除HCC後成功轉化治療相關的預測因素，肝癌線上特此報道。
研究方法
共188例HCC患者采用T+A作為一線治療方案。僅通過全身治療達到完全緩解（CR）的患者被排除在外，确定了可能與成功轉化治療和實作無癌狀态有關的臨床因素。
研究結果
患者中位年齡76歲，男性139例（73.9%）。其中，113例（60.1%）患者Child-Pugh評分為5，中位ALBI評分為-2.4。其中包括98例（52.4%）BCLC C期HCC患者。達到CR、PR、SD和PD的患者比例分别為2.6%、33.2%、40.9%和23.3%。總有效率[ORR（即CR+PR）]為35.8%，疾病控制率[DCR（即CR+PR+SD）]為76.7%。
在64例通過T+A治療達到PR的患者中，15例（23.4%）接受了轉化治療。在轉化組中，BCLC A期或B期患者比例明顯更高（73.3% vs. 45.1%；P=0.03），Child-Pugh評分和甲胎蛋白水準（AFP）較低。多因素分析顯示，BCLC分期是實施轉化治療的預測因素[A或B；優勢比3.7（95%CI：1.1-13）；p=0.04]。
轉化治療相關參數的Logistic回歸分析
此外，10例（66.7%）患者在治療開始時達到無癌狀态，并表現出較少的肝内病變（3.5 vs. 7；P<0.01），全身治療和轉化治療之間的時間間隔更短（131天 vs. 404天；p<0.01）。通過手術切除或消融治療達到無癌狀态的比率明顯更高（p=0.03）。
在患者預後方面，通過全身治療達到PR的患者，其生存時間比單純T+A治療的患者長（p<0.01），接受轉化治療的患者比未接受轉化治療的患者表現出明顯更好的生存率。
研究結論
使用T+A治療HCC時，BCLC分期是成功過渡到轉化治療的唯一預測因素。此外，少量肝内病變和早期過渡到轉化治療與實作無癌狀态有關。
思考
T+A治療具有很高的應答率，然而，目前尚不清楚哪些患者和特征可以過渡到轉化治療并達到無癌狀态。在本研究中，T+A向轉化治療的過渡率約為8.0%。研究首次明确了BCLC A期或B期HCC患者是過渡到轉化治療的有力候選者。超過一半（67%）接受轉化治療的患者在至少6個月的時間内達到無癌狀态。轉化治療後達到無癌狀态的患者在誘導治療時肝内病變較少，轉化治療所需時間較短，處于可選擇手術切除或消融治療的狀态。
近期有研究顯示，T+A後轉化治療的比率可達到35.5%，而本研究結果顯示轉化率較低（約為8%），這可能是由于患者背景特征的差異。此前的研究僅包括中期HCC患者，本研究還包括晚期HCC患者。此外，T+A已被報道在治療中期HCC方面非常有效。本研究也顯示出類似結果，當僅包括中期HCC時，轉化率很高。
目前，T+A治療被推薦用于BCLC B期不可切除的HCC患者。在這種情況下，如果惡性良性腫瘤總數較少，建議對BCLC B期不可切除HCC患者更積極地使用T+A治療，并考慮轉化治療的适當時機。
此前，侖伐替尼和TACE聯合治療BCLC B期不可切除HCC的有效性也有報道，但目前仍不能确定侖伐替尼或T+A是否應該作為轉化治療前的标準治療，特别是當惡性良性腫瘤數量較少時，這是未來需要明确的問題。
總之，當使用T+A治療不可切除HCC時，BCLC A期或B期與轉化治療相關。随後的無癌狀态很可能實作，特别是當肝内病變數量有限且觀察到早期惡性良性腫瘤對T+A的應答時。未來有待大規模前瞻性研究對這一結果進行進一步驗證。
文獻索引：Kikuchi T, Takeuchi Y, Nouso K, et al. Predictive factors for transition to conversion therapy in hepatocellular carcinoma using atezolizumab plus bevacizumab[J]. Liver International, 2024.
來源：肝癌線上