編者按：美國癌症研究協會（AACR）年會是世界上規模最大的癌症研究會議之一，會議關注惡性良性腫瘤早期研究和創新進展，彙集惡性良性腫瘤領域的前沿的研究成果。2024年AACR年會已經順利閉幕，本期跟随小編的腳步一起回顧2024 AACR精彩瞬間吧！
摘要号：CT239/10
題目：IMpower010：IB-IIIA期NSCLC手術切除後輔助阿替利珠單抗治療亞洲亞組的療效和安全性結果
研究背景
III期IMpower010研究（NCT02486718）在IA（臨床截止日期：2021年1月21日）時達到了無病生存期（DFS）的研究終點，與最佳支援治療（BSC）相比，阿替利珠單抗（Atezolizumab，Atezo）顯著改善了接受完全性切除手術和至多4個周期以順鉑為基礎的化療的II-IIIA期非小細胞肺癌（NSCLC）患者（包括PD-L1 TC≥1%）的DFS。基于這些發現，Atezo在美國、中國等國家被準許作為手術切除和鉑基化療後PD-L1 TC≥1%的II-IIIA期NSCLC患者的輔助治療，在歐盟等國家被準許作為完全切除PD-L1 TC≥50%的II-IIIA期NSCLC患者的輔助治療。
在既往的DFS IA探索性分析中，IMpower010研究亞洲亞組顯示出與全球人群一緻的療效和安全性結果（Kenmotsu等，JSMO 2021）。在此，報告了IMpower010研究亞洲亞組首次OS IA的最新資料。
研究方法
符合條件完全切除的IB期（≥4cm）-IIIA期NSCLC（AJCC/UICC v7）患者接受了最多4個周期（每個周期21天）以順鉑為基礎的化療，随後按1:1随機配置設定接受Atezo 1200mg q3w（16個周期）或BSC治療。在臨床截止日期（2022年4月18日）進行了首次預先指定的OS IA。如果意向治療（ITT）人群的DFS在最終DFS分析中達到統計學顯著性，将正式檢測ITT人群的OS。在亞洲亞組中對探索性OS和最新的安全性結果進行了評估。
研究結果
亞洲ITT人群包括233例來自日本、中國大陸、台灣、南韓和香港的患者。資料截止日期（2022年4月18日），在PD-L1 TC≥1%（SP263）的II-IIIA期人群（n=129）中，Atezo未分層OS HR為0.73（95%CI：0.28-1.88），顯示出有利趨勢。
亞洲安全性可評估人群包括229例患者（Atezo，n=122；BSC，n=107）。95.1%（Atezo）和72.0%（BSC）的安全性可評估患者報告了任何級别的不良事件（AEs）；3/4級AEs發生率分别為24.6%和13.1%。Atezo組中有1例患者發生5級治療相關AE。21.3%的患者發生了導緻Atezo停用的AEs。
研究結論
IMpower010亞洲亞組OS IA顯示，在PD-L1 TC≥1%的II-IIIA期人群中，與BSC相比Atezo具有更優的OS趨勢，這與全球人群中觀察到的趨勢相同，不過在首次OS IA時，兩個人群中的OS資料均未進行正式檢測。随着随訪時間的延長，IMpower010亞洲亞組Atezo的安全性結果基本保持不變，與IMpower010研究全球人群的結果一緻，這也符合Atezo已知的安全性特征。
摘要号：LB327/1
用于早期膀胱癌檢測和治療監測的DNA甲基化生物标志物
研究背景
膀胱癌（BC）發病率位居美國惡性惡性良性腫瘤發病率的第五位，2023年新增83,000多例診斷病例。缺乏用于早期膀胱癌檢測的敏感檢測手段和治療監測的無創診斷工具是一項重大挑戰。
本研究評估了膀胱癌CARE™檢測在早期BC檢測和BC患者治療反應監測方面的臨床潛力。
研究方法
根據機構審查委員會準許的方案，前瞻性地從來自南加州大學、既往有BC病史的患者中收集尿樣本。患者目前正在接受監測/抗惡性良性腫瘤治療，也曾接受過泌尿生殖系統操作。
入組時間為2019年2月-2021年9月。樣本采用膀胱CARE™檢測法進行分析，該檢測法是一種DNA甲基化檢測法，用于從尿液中定量檢測膀胱癌和上尿路尿道癌（UTUC）。結果報告為膀胱護理指數（Bladder CARE Index， BCI），樣本被分為 "陽性"（BCI>5）、"低陽性"（2.5<bci<5）或 "陰性"（bci<2.5）。<="" span="">
研究評估了BCI值和類别與臨床病理結果之間的相關性。
研究結果
研究共納入110例既往診斷為BC的患者（中位年齡：74歲；86%為男性）。在惡性良性腫瘤切除術後36個月内，24例患者（21.8%）出現惡性良性腫瘤複發。膀胱CARE™可檢測出所有複發病例，平均早于膀胱鏡檢查7.35個月。
在接受抗惡性良性腫瘤治療的55例患者（50%）中（45例BCG、4例MMC、2例GEM、1例9UT、1例GEM/DOCE、1例MMC/BCG和1例BCG、MMC和GEM），7 例（12. 7%）複發（無緩解患者），11例（20%）在術後18個月内未複發（緩解患者）；37例患者（67.3%）的術後18個月資料不可用，無法将其歸類為緩解患者或無緩解患者。膀胱CARE™ 檢測出85.7%的無緩解患者，BCI在組織學陽性前有所增加（平均BCI：86.1）。在緩解患者中，BCI在術後穩定在陰性/低陽性範圍内（平均BCI：2.5）。此外，在110例患者中，有20例患者獲得了手術前後的評估資料。膀胱CARE™檢測顯示，該20例患者中，有19例患者（95%）在術後BCI有所下降。
研究結論
該項前瞻性研究強調了膀胱CARE™檢測對比“金标準”檢測方法，具有可提前數月預先檢測出BC的能力。此外，其定量特性提供了預後見解，能夠無創監測患者對抗惡性良性腫瘤治療的反應。未來将進行更大規模的研究，以驗證這些令人鼓舞的發現。
摘要号：LB349/23
限制半胱氨酸可增強結直腸癌的抗惡性良性腫瘤免疫力
研究背景
結腸癌是全球癌症死亡的第二大原因，目前仍存在多藥耐藥性和嚴重不良反應的問題。既往研究表明，含硫氨基酸參與了惡性良性腫瘤的發展、耐藥性和免疫逃避。
在此，本研究表明，限制含硫氨基酸的攝入可能是治療結直腸癌的一種新政策。
研究方法
研究人員通過對偶氮甲烷/右旋糖酐硫酸鈉（AOM/DSS）誘導的結腸癌發生進行單細胞測序，評估了限制含硫氨基酸（SAR）對惡性良性腫瘤微環境中不同細胞亞群的影響。
研究人員使用定制的SLC7A11中和抗體來限制半胱氨酸的攝入，并通過RNA-seq、多重免疫熒光染色和蛋白質免疫印迹檢查了其治療意義和潛在的分子機制。
研究結果
在AOM/DSS模型中，對比正常飲食，SAR導緻小鼠體重略有減輕。但是，這種飲食限制顯著提高了小鼠的存活率，并有效抑制了惡性良性腫瘤的生長。
單細胞測序結果表明，惡性良性腫瘤微環境中的T細胞比例在SAR作用下顯著增加。這表明，限制含硫氨基酸的攝入量可能是一種很有前景的抗惡性良性腫瘤政策。
既往研究表明，半胱氨酸轉運蛋白SLC7A11在包括結直腸癌在内的多種惡性良性腫瘤中高表達。為了進一步研究半胱氨酸在結直腸癌中的作用，研究人員開發了針對SLC7A11的中和抗體1A4。
研究結果表明，1A4可顯著抑制小鼠結直腸癌的發展。衆所周知，85%微衛星穩定結直腸癌很難從免疫檢查點抑制劑的治療中獲益。對比PD-1單抗和CTLA-4單抗，1A4能顯著抑制CT26在體内的生長。多重免疫熒光染色結果表明，1A4能顯著提高結直腸癌組織中CD8+T細胞的比例。
研究結論
限制半胱氨酸的攝入量可顯著抑制結直腸癌的生長，增加CD8+T細胞的比例，增強抗惡性良性腫瘤免疫力。
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