04月24日的《熱心腸日報》，我們解讀了 15 篇文獻，關注：神經退行性疾病，腸腦軸，性别差異，抑郁，預後标志物，5G，腸骨軸，微塑膠，SNIPR Biome，BMS，默沙東，OMNY Health，厭氧生物，長光辰英。
該篇日報由R·AI輔助創作生成，人工稽核校對。
劉志華+黃超蘭+曹立等：解析遺傳性神經退行性疾病的腸道機制
Protein & Cell——[21.1]
① SCARB2基因缺陷可導緻進行性肌陣攣癫痫（一種遺傳性神經退行性疾病），清華大學劉志華團隊、中國醫學科學院北京協和醫學院黃超蘭團隊及上海交通大學附屬第六人民醫院神經内科曹立團隊合作發表研究，揭示了這類疾病中的腸道機制；② Scarb2基因缺失導緻小鼠出現年齡依賴性膳食脂質吸收不良，伴随維生素E缺乏；③ Scarb2缺失與腸道菌群失衡和膽汁酸池改變有關，導緻腸道FXR過度激活，進而損害腸上皮細胞更新和脂質吸收；④ SCARB2基因突變患者體内維生素E水準嚴重降低，無法吸收膳食維生素E；⑤ 抑制FXR或補充維生素E可改善Scarb2基因敲除小鼠的神經運動障礙和神經病變；⑥ 本研究表明，通過解決營養缺陷和胃腸道問題，或可改善SCARB2相關神經退行性疾病。
【原文資訊】
Gut dysbiosis impairs intestinal renewal and lipid absorption in Scarb2 deficiency-associated neurodegeneration
2024-04-18 , doi: 10.1093/procel/pwae016
國内團隊：弓形蟲感染或通過腸道菌群傷認知
Brain Behavior and Immunity——[15.1]
① 徐州醫科大學潘偉、于英華團隊聯合山東第一醫科大學尹昆團隊發現腸道菌群改變會導緻弓形蟲慢性感染引起的認知缺陷；② 弓形蟲感染導緻小鼠海馬突觸結構損傷和神經發炎，并伴有腸道菌群失調、屏障完整性受損和發炎；③ 廣譜抗生素治療可減輕弓形蟲感染對小鼠認知功能的不良影響，而糞菌移植可将感染小鼠的認知缺陷和海馬病理變化轉移到健康小鼠；④ 感染小鼠中産丁酸細菌的豐度及血清丁酸鹽水準顯著降低，而補充丁酸可改善弓形蟲感染引起的認知障礙；⑤ 與健康對照相比，丁酸鹽水準降低與人類受試者血清中抗弓形蟲IgG抗體的水準呈負相關；⑥ 本研究表明腸道菌群是弓形蟲引起的認知障礙的關鍵調節因子。
【原文資訊】
Alterations in gut microbiota contribute to cognitive deficits induced by chronic infection of Toxoplasma gondii
2024-04-10 , doi: 10.1016/j.bbi.2024.04.008
阿爾茨海默病基因型與小鼠腸道菌群的性别特異性關聯
Alzheimer's and Dementia——[14]
① 探究了人源性澱粉樣蛋白前體基因敲入（hAβ-KI）小鼠的腸道菌群與阿爾茨海默病（AD）基因型間的性别特異性關聯；② 通過宏基因組學和非靶向代謝組學分析，發現18個月大的雌性hAβ-KI小鼠的腸道菌群與野生型小鼠存在顯著差異，AD基因型解釋了18%的菌群變異；③ 雌性hAβ-KI小鼠的代謝組多樣性有所不同，但沒有單個代謝物顯著差異；④ hAβ-KI小鼠的微生物群落可以與早發型AD模型小鼠區分開，主要由Romboutsia ilealis和Turicibacter屬驅動分離；⑤ 籠具配置設定對菌群和代謝組的變異貢獻超過40%，強調了在設計AD小鼠模型研究時考慮菌群的重要性。
【原文資訊】
Sex-specific associations between AD genotype and the microbiome of human amyloid beta knock-in (hAβ-KI) mice
2024-04-04 , doi: 10.1002/alz.13794
抗生素治療可減輕癫痫發作？
Brain Behavior and Immunity——[15.1]
① 本研究發現，在癫痫早期使用抗生素利福昔明治療，可以逆轉小鼠腸道變化并減少癫痫發作持續時間，增強了基于腸道的癫痫治療效果；② 利福昔明在疾病早期階段（發作後24小時内）給藥21天，能顯著減少小鼠癫痫發作持續時間，并防止海馬體苔藓細胞的損失；③ 與對照飲食的癫痫小鼠相比，利福昔明處理的小鼠腸道結構和細胞變化得到逆轉，腸道屏障完整性增強，發炎标志物表達減少；④ 在慢性癫痫（發作後51天）小鼠中給藥21天，利福昔明對癫痫發作次數和持續時間無顯著影響，且不影響腸道；⑤ 利福昔明在兩個疾病階段均改變了小鼠腸道菌群的α和β多樣性，且這些變化與疾病階段相關，在早期疾病階段，特定菌群的豐度與小鼠的癫痫持續時間呈正相關。
【原文資訊】
Early treatment with rifaximin during epileptogenesis reverses gut alterations and reduces seizure duration in a mouse model of acquired epilepsy
2024-04-10 , doi: 10.1016/j.bbi.2024.04.007
腸道MAdCAM-1分子磁共振成像：多發性硬化症預後生物标志物
Brain Behavior and Immunity——[15.1]
① 本研究揭示了腸道發炎與多發性硬化症（MS）之間的互相作用，并提出腸道黏膜位址素細胞黏附分子-1（MAdCAM-1）的分子磁共振成像（MRI）作為MS預後的新生物标志物；② 在兩種實驗性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）模型中，疾病嚴重程度與MAdCAM-1 MRI信号正相關；③ 在無症狀階段，高MAdCAM-1 MRI信号與進展型EAE疾病發作的延遲及複發性EAE轉變為繼發進展型的風險降低有關；④ 随着疾病的發展，腸道中CD4+ T細胞和B淋巴細胞的減少與脊髓中這些細胞的增加相一緻，即腸道與中樞神經系統之間的雙向免疫通信；⑤ 本研究為MS的早期診斷和治療提供了新的視角和潛在的靶點。
【原文資訊】
Intestinal MAdCAM-1 imaging as biomarker for prognostic in murine models of multiple sclerosis
2024-04-09 , doi: 10.1016/j.bbi.2024.04.006
壓力減少黏蛋白13，改變腸菌促抑郁
Brain Behavior and Immunity——[15.1]
① 通過建構慢性壓力模型，探究黏液蛋白13（Muc13）在壓力背景下作為微生物組成變化的上遊調節因子的作用；② 心理壓力暴露後，腸道糖蛋白Muc13的表達顯著下降，且Muc13的減少是由Hnf4轉錄因子家族介導的；③ 靶向敲除Muc13基因足以引起腸道菌群組成的改變和絕望行為，突出了Muc13在維持微生物和行為穩态中的關鍵作用；④ 本研究揭示了壓力誘導微生物變化的機制，并探究了Muc13表達的新調節因子。
【原文資訊】
Stress-induced mucin 13 reductions drive intestinal microbiome shifts and despair behaviors
2024-04-03 , doi: 10.1016/j.bbi.2024.03.028
國内團隊：5G通信頻率輻射引發焦慮？或因腸道菌群失調
Science of the Total Environment——[9.8]
① 空軍軍醫大學丁桂榮團隊聯合山東第二醫科大學王春平團隊揭示了3.5GHz射頻輻射（5G通信常用頻率）對小鼠腸道菌群、大腦代謝物以及行為的影響，發現其通過NLRP3發炎體依賴的神經元焦亡介導焦慮樣行為；② 連續35天每天1小時的3.5GHz射頻輻射誘導小鼠出現焦慮樣行為，并伴随海馬背部CA3區域的NLRP3依賴性神經元焦亡；③ 3.5GHz射頻輻射還導緻小鼠腸道菌群組成發生改變；④ 3.5GHz射頻輻射還導緻小鼠糞便、血清和大腦中代謝物顯著改變，且主要富集于甘油磷脂代謝、色氨酸代謝和精氨酸生物合成；⑤ 相關性分析表明腸道菌群失調與差異代謝物有關；⑥ 本研究發現腸道菌群失調及其代謝物可能通過大腦中的神經元焦亡參與射頻輻射引發的焦慮樣行為，為了解5G射頻輻射引起的神經毒性提供了新視角。
【原文資訊】
Intestinal microbiota via NLRP3 inflammasome dependent neuronal pyroptosis mediates anxiety-like behaviour in mice exposed to 3.5 GHz radiofrequency radiation
2024-04-10 , doi: 10.1016/j.scitotenv.2024.172391
抗炎藥物DIZE通過腸-腦-脾軸發揮抗炎作用
Brain Behavior and Immunity——[15.1]
① 本研究發現抗炎藥物Diminazene aceturate（DIZE）通過調節腸道菌群-5-HT大腦-脾交感神經軸，以減輕雄性小鼠的全身發炎反應；② 在内毒素血症模型中，DIZE治療導緻小鼠對發炎信号的低反應性，并促進發炎反射激活以減輕發炎；③ 單側頸部迷走神經切除術不影響DIZE在脾髒和血清中的抗炎效果，而脾神經切除可減少脾髒和血清中惡性良性腫瘤壞死因子（TNF）的合成；④ LPS調節腸道菌群以誘導腸發炎并降低血清中色氨酸和5-羟色胺（5-HT）的水準，而DIZE可恢複血清色氨酸水準并增加下丘腦5-HT水準；⑤ 5-HT合成抑制劑4-氯-DL-苯丙氨酸（pcpa）可消除DIZE在脾髒中的抗炎效果；⑥ 本研究揭示了DIZE通過腸道菌群調節，增加中樞5-HT水準，并激活發炎反射的交感神經支以控制内毒素血症小鼠脾髒中TNF的産生。
【原文資訊】
Diminazene aceturate attenuates systemic inflammation via microbiota gut-5-HT brain-spleen sympathetic axis in male mice
2024-03-26 , doi: 10.1016/j.bbi.2024.03.037
陸軍軍醫大學：腸道菌群代謝物褪黑素或可用于治療骨質疏松
Journal of Pineal Research——[10.3]
① 陸軍軍醫大學羅飛、許建中、孫東、Yueqi Chen團隊發現，腸道微生物産生的色氨酸代謝産物褪黑激素（MLT）通過調節短鍊脂肪酸（SCFA）和三甲胺氧化物（TMAO）代謝，有助于改善骨質疏松症（OP）；② OP導緻腸道色氨酸紊亂和菌群産生MLT減少，而MLT的補充能夠緩解OP相關臨床症狀并逆轉腸道菌群失調，包括提高腸道菌群多樣性、增加益生菌（如Allobaculum和Parasutterella）的相對豐度，以及改善腸道菌群的代謝功能，如氨基酸代謝、核苷酸代謝和能量代謝；③ MLT顯著增加短鍊脂肪酸的産量，減少了與TMAO相關的代謝産物；④ MLT能夠調節M1/M2巨噬細胞的動态平衡，降低血清中的促炎細胞因子水準，并恢複腸道屏障功能；⑤ 這些發現為MLT作為治療OP的潛在藥物提供了新的見解。
【原文資訊】
Gut microbially produced tryptophan metabolite melatonin ameliorates osteoporosis via modulating SCFA and TMAO metabolism
2024-04-15 , doi: 10.1111/jpi.12954
吃進肚的微塑膠可進入全身不同組織并影響代謝
Environmental Health Perspectives——[10.4]
① 通過經口攝入微塑膠小鼠模型模拟微塑膠暴露，以研究其在宿主内不同組織的積累情況以及對組織代謝活動的影響；② 對小鼠分别灌胃聚苯乙烯（PS）微球以及PS、聚乙烯（PE）和聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）微球混合組，每周2次，持續四周，随後收集其不同組織進行微球鏡檢以及代謝組學檢測；③ 結果顯示微塑膠顆粒可透過腸屏障，在小鼠血清、腦、肝髒、腎髒中都有檢出，其中肝髒中數量高于腦和血清，腎髒中數量低于腦和血清；④ 微塑膠暴露導緻結腸、肝髒、腦部組織代謝譜變化，結腸變化最大，而腦部變化最小，其中失調的代謝途徑與氨基酸代謝相關；⑤ PS暴露組與混合暴露組對宿主不同組織的代謝譜影響也存在差異，其中結腸中煙酸鹽和煙酰胺代謝途徑相關代謝物水準差異最為顯著。
【原文資訊】
In Vivo Tissue Distribution of Polystyrene or Mixed Polymer Microspheres and Metabolomic Analysis after Oral Exposure in Mice
2024-04-10 , doi: 10.1289/EHP13435
噬菌體療法公司SNIPR Biome獲得CARB-X 548萬美元資金支援
① 4月22日，SNIPR Biome公司宣布，獲得了CARB-X的548萬美元（約合人民币3971萬元）資助，用于推進管線藥物SNIPR001臨床開發；② SNIPR001是一款采用了CRISPR基因編輯技術的噬菌體藥物，旨在用于預防接受造血幹細胞移植患者的大腸杆菌血液感染；③ 1b/2a期臨床試驗預計今年晚些時候開始，将在歐洲和美國10多家臨床機構同步進行，研究口服SNIPR001的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學特性；④ 在臨床前研究中，SNIPR001能夠靶向清除抗生素耐藥性大腸杆菌株，并且随糞便排出體外。
【原文資訊】
SNIPR Biome receives funding from CARB-X to support advancement of CRISPRmedicine SNIPR001 into clinical trials in haematological cancer patients
2024-04-22 , SNIPR Biome
BMS伊匹木單抗+納武利尤單抗治療CRC拟納入優先審評
① 4月22日，國家藥監局藥品審評中心官網顯示，百時美施貴寶的伊匹木單抗注射液+納武利尤單抗注射液聯合療法拟納入優先審評；② 拟定适應證為：一線治療不可切除或轉移性微衛星高度不穩定性（MSI-H）或錯配修複缺陷型（dMMR）結直腸癌（CRC）患者；③ 該聯合療法于2024年3月被納入突破性治療品種名單；④ 此前研究結果顯示，與化療相比，該組合療法能使疾病進展或死亡風險降低79%，其安全性與之前資料一緻，且無新的安全性信号。
【原文資訊】
剛剛！BMS伊匹木單抗+納武利尤單抗拟納入優先審評
2024-04-23 , Pharma CMC
默沙東K藥聯合化療一線治療G/GEJ獲加拿大衛生部門準許
① 4月19日，默沙東宣布，KEYTRUDA（帕博利珠單抗）聯合化療，一線治療局部晚期不可切除或轉移性、HER2陰性胃或胃食管連接配接部（G/GEJ）腺癌成人患者，獲得加拿大衛生部門準許；② 此次獲批是基于3期臨床KEYNOTE-859研究結果，與安慰劑組相比，帕博利珠單抗組在總體生存期（OS）、無進展生存期（PFS）和客觀響應率（ORR）上有顯著改善；③ 主要終點方面，接受帕博利珠單抗聯合化療的患者中位OS為12.9個月，相比于僅接受化療患者的11.5個月，死亡風險降低22%；④ 次要終點方面，Keytruda組患者的中位PFS和中位DOR分别為6.9和8.0個月 ，疾病進展或死亡風險降低24%，ORR為51.3%，亦高于安慰劑組。
【原文資訊】
Health Canada Approves KEYTRUDA® as a first-line treatment for adult patients with locally advanced unresectable or metastatic HER2-negative gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma in combination with fluoropyrimidine- and platinum-containing chemotherapy
2024-04-19 , Merck
OMNY Health推出胃腸病研究真實世界資料解決方案
① 4月22日，OMNY Health公司宣布與美國頂尖的胃腸病專科機構和綜合服務提供商合作，推出新的胃腸病研究真實世界解決方案；② 該合作項目包括5000多家胃腸病服務專研機構，可服務超過1000萬患者，合作夥伴包括United Digestive、Borland Groover和OneGI等；③ OMNY Health公司緻力于提高真實世界中的患者護理水準，通過提供更具廣度和深度的資訊幫助解決醫療衛生問題；④ 該合作專項服務内容涵蓋藥品訂購、診斷測試、并發症預測和患者臨床評分等，将有利支援胃腸病領域的研究和發展。
【原文資訊】
OMNY Health launches new GI real-world data solutions in partnership with leading US gastroenterology practices
2024-04-22 , PR Newswire
四川厭氧生物與長光辰英開展戰略合作
① 4月22日，四川厭氧生物與長光辰英兩家公司簽署戰略合作協定；② 雙方将在微生态藥物研發領域加強合作，共建人體厭氧活菌庫，推動微生物篩選分離平台建設，提升微生态藥物産業發展；③ 長光辰英專注于光學與生物醫學儀器研發，提供生命科學研究一站式解決方案；④ 四川厭氧生物緻力于微生态活菌藥物創新，建有2000多種人體微生物菌株的資源庫。
【原文資訊】
四川厭氧生物與長光辰英達成戰略合作，共同推動微生物創新藥産業發展！
2024-04-22 , 厭氧生物
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