近日，美國FDA準許默沙東“first-in-class”療法Sotatercept（商品名：Winrevair）上市，用于治療成人肺動脈高壓（PAH，世界衛生組織[WHO]第1組），以提高運動能力，改善WHO功能分級，并降低臨床事件惡化風險。
關于Sotatercept
Sotatercept是一種“First-in-class”激活素受體IIA-Fc型（ActRIIA Fc）融合蛋白，由人Activin受體IIA的胞外結構域與IgG1的Fc結構域融合而成，可以結合和捕獲TGF-β家族配體（TGF-β配體陷阱），恢複肺動脈壁和右心室重構相關的促增殖（ActRIIA/Smad2/3介導）和抗增殖（BMPRII/Smad1/5/8介導）信号通路之間的平衡，進而調節PAH的基礎血管細胞增殖。
默沙東研究實驗室心血管和呼吸治療領域全球臨床開發副總裁Mahesh Patel博士表示，Sotatercept讓我們如此興奮的原因在于其解決了肺動脈血管壁增厚的根本問題，可以更直接地治療疾病，給患者帶來真正深遠的益處。
Sotatercept注射可由患者或照護者在醫療保健提供者的指導、教育訓練和随訪下進行。推薦的起始劑量為0.3 mg/kg；推薦的目标劑量為每3周0.7 mg/kg。由于Sotatercept可能導緻血紅蛋白升高，紅細胞增多，還可能降低血小闆計數并導緻嚴重的血小闆減少症。如果患者血小闆計數<50,000/mm³，則不建議啟用Sotatercept治療。
關于STELLAR試驗
FDA此次準許主要基于III期STELLAR試驗。STELLAR試驗是一項多中心、随機、雙盲、安慰劑對照、平行組關鍵3期試驗，共納入324例成人PAH患者（WHO 1組），評估了在标準背景治療基礎上Sotatercept與安慰劑治療的療效和安全性。
研究結果顯示，Sotatercept達到了主要療效終點，與基線相比，24周時6分鐘步行距離（6MWD）的改善具有統計學和臨床意義（圖1；表1）。
圖1 主要終點
在9項次要療效名額中，8項達到了統計學顯著性改善，包括6MWD、NT-proBNP水準、WHO功能分級（WHO FC）或維持WHO FC II、死亡時間或首次出現臨床惡化事件（TTCW）等；唯一未能改善的名額是PAH-SYMPACT問卷的認知/情緒影響領域的得分（表1）。Sotatercept的總體安全性與2期試驗結果基本一緻。
表1 主要和次要終點
該研究結果已于2023年美國心髒病學會和世界心髒聯合會的聯合科學會議上發表，并同期發表于《新英格蘭醫學雜志》。
參考文獻：
[1]Megan Brooks. FDA OKs Sotatercept, First-in-Class Agent for Pulmonary Arterial Hypertension. Medscape. March 27, 2024.
[2]Isabella Hornick. FDA approves sotatercept for pulmonary arterial hypertension. Healio. March 27, 2024.
[3]Marius M Hoeper, David B Badesch. et al. Phase 3 Trial of Sotatercept for Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med. 2023 Apr 20;388(16):1478-1490.
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