導讀
近年來，重症肌無力（MG）的靶向治療不斷發展，為患者帶來了全新的治療選擇。近期，在美國神經病學學會（AAN）大會上，MG領域的重磅研究——ADAPT NXT研究的中期結果正式釋出，這是一項IIIB期、随機、開放标簽、平行對照研究，旨在評估艾加莫德靜脈注射（IV）在第一周期每周一次輸注後的維持期，采用兩種不同的給藥方案的療效與安全性，進一步提供艾加莫德維持期用藥的資料1。
艾加莫德是一種新生兒Fc受體（FcRn）拮抗劑，在其III期ADAPT研究中證明，其療效顯著，起效迅速，且安全性和耐受性良好2。ADPAT研究中艾加莫德的給藥方式為每周輸注一次，後續依據患者臨床症狀評估結果開啟下一周期2。周期性給藥的療效和安全性已經得到證明。而ADAPT NXT研究的設計，旨在評估一種新的給藥方式——Q2W持續給藥方式的療效與安全性，為艾加莫德的臨床應用增加了新的循證依據和用藥思路。
ADAPT NXT研究：不同的用藥政策，相同穩定持久的療效
研究方法
ADPAT NXT研究選取了重症肌無力日常生活活動（MG-ADL）評分≥5分，美國重症肌無力基金會評級II、III或IV級，lgG≥6 g/L，AChR-Ab+的全身性重症肌無力（gMG）成人（≥18歲）患者，患者可同時進行其他治療（包括非類固醇免疫抑制療法、皮質固醇類、乙酰膽堿酯酶抑制劑等）。研究最終納入了69名患者，按照3：1的比例随機分為兩組。
- Q2W持續給藥組：起始給藥1次/7天，連續給藥四次。然後每間隔一周給藥1次。
- 周期性給藥組：起始給藥1次/7天，連續給藥四次。然後間隔4周開啟下一個周期，每7周作為一個給藥周期。
兩組患者的每次給藥的劑量均為10mg/kg，A部分總周期同為21周，而後進入擴充實驗期（≤105周）（圖1）。研究的主要終點為21周内的平均MG-ADL總分變化，次要終點包括MG-ADL總分與基線相比的變化、達到MSE（MG-ADL 0~1）的參與者百分比、安全性和耐受性。
圖1. ADPAT NXT研究設計
研究結果
➤ 主要終點達成情況：治療期間，兩組均實作穩定的MG-ADL評分改善
研究結果顯示，周期性給藥組和Q2W持續給藥組在第21周的平均MG-ADL總分呈現類似的下降趨勢（表1），表明兩種給藥方案改善患者MG-ADL評分的效果相近，均具有良好的療效。
表1. 主要終點ANCOVA分析：21周内平均MG-ADL總分變化
➤ 次要終點達成情況：治療期間，兩組均能降低MG-ADL評分，并助力患者實作MSE
對比周期性給藥組和Q2W持續給藥組在第1~21周MG-ADL總分自基線的變化，發現兩種給藥方案均能在治療期間維持臨床意義上的改善，而随着時間的推移，兩組患者的MG-ADL總分下降幅度和下降速度相近，療效均可穩定持續到第21周（圖2）。
研究資料還顯示，Q2W持續給藥組患者與周期性給藥組相比，21周内MG-ADL總分自基線的變化波動更小（圖2），這意味着Q2W持續給藥方式能夠更穩定地控制症狀，減少病情波動，給患者帶來更好的臨床感受。
圖2. 1~21周MG-ADL總分自基線的變化
研究還發現，在21周内兩組中達到MSE的患者比例相似（47.1% vs. 44.2%）（圖3）。同時，21周内IgG（-64.8% vs. -67.6%）和AChR-Ab水準（-52.7% vs. -58.8%）較基線的變化也相似。
圖3. 參與者達到MSE的百分比（MG-ADL 0~1；1~21周）
➤ 安全性分析：兩種給藥方式均具有良好的安全性
本研究的安全性分析結果顯示，周期性給藥和Q2W持續給藥兩種方式最常見的不良事件分别為頭痛和COVID-19，兩組患者中均未見緻命不良事件，表明周期性給藥和Q2W持續給藥均具有良好的安全性和耐受性（表2）。
表2. 不良事件彙總表
研究結論
ADPAT NXT研究結果表明，艾加莫德周期性給藥和Q2W持續給藥均可為患者帶來穩定的長期臨床獲益，同時安全性良好：
√ 随時間的推移，均可促進MG-ADL評分的降低，且下降程度與下降速度相似
√ 均可穩定保持療效至第21周；在21周内，兩組患者MG-ADL總分較基線的改善、以及達到MSE的患者比例相似
√ 但Q2W持續給藥組患者MG-ADL總分較基線的變化波動較小，表明Q2W持續給藥的方式能夠更穩定地控制病情
√ 兩種給藥方式的安全性和耐受性均良好
ADPAT NXT研究為艾加莫德的臨床個體化用藥增添了新的資料，也為臨床醫生提供了一種新的用藥思路。
專家點評
專家簡介
笪宇威 教授
- 主任醫師、教授、博士生導師
- 首都醫科大學宣武醫院神經内科神經肌肉病專科主任
- 現任中華醫學會神經病學分會神經肌肉病學組委員
- 中華醫學會神經病學分會國家周圍神經病規範診治教育訓練分中心主任
- 中華醫學會神經病學分會肌萎縮側索硬化協作組委員
- 中國神經科學學會神經免疫學分會委員
- 中國罕見病聯盟神經系統罕見病專業委員會委員
- 中國罕見病聯盟重症肌無力協作組副組長
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艾加莫德是全球首款獲批上市的FcRn拮抗劑，上市以來已有大批患者從中獲益。ADPAT NXT研究的釋出，進一步為臨床提供了新的用藥思路。經研究驗證，艾加莫德Q2W持續給藥模式療效和安全性良好，與原給藥方式相比，能夠更穩定的控制病情，減少波動。是以，臨床可據患者實際情況選擇合适的用藥方案，以更好地控制患者的病情進展，滿足臨床需求。期待未來更多研究能夠為MG患者提供更優的治療選擇，為臨床用藥提供更多強有力的循證證據，助力更多患者實作獲益。
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參考文獻：
1.Vera B, et al. Cyclic and Every-Other-Week Dosing of Intravenous Efgartigimod for Generalized Myasthenia Gravis: Part A of ADAPT NXT. American Academy Neurology(AAN) Annual Meeting; April 13-18, 2024.2.Howard JF Jr, et al. Safety, efficacy, and tolerability of efgartigimod in patients with generalised myasthenia gravis (ADAPT): a multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Neurol. 2021 Jul;20(7):526-536.