在對抗肝癌——全球緻命性最高的惡性惡性良性腫瘤之一的戰鬥中，抗病毒治療作為一種重要的武器被嚴重低估。肝細胞癌，作為全球癌症死亡的第三大原因，與乙型和丙型肝炎病毒（HBV 和 HCV）的慢性感染有着緊密的聯系。這些病毒每年造成的肝癌死亡人數占相當大的比例。然而，盡管臨床指南明确且抗病毒療法在延長生命和提高生活品質方面已被證明有效，一項新的研究揭示了在治療病毒引起的肝癌患者中存在令人不安的治療差距。
這項大規模的國際研究，涵蓋了來自美國、歐洲和亞太地區的12個站點的資料，調查了1900多名接受乙型和丙型肝炎病毒相關的肝細胞癌手術患者的抗病毒治療的使用情況及其影響。最近發表在《臨床惡性良性腫瘤學雜志》上的研究結果顯示：盡管抗病毒治療顯著提高了長期存活率，但其使用卻嚴重不足——特别是在乙型肝炎病毒相關的肝細胞癌患者中，其使用已随時間下降。
這項研究是一項涵蓋了美國和亞洲四國九個中心的大規模回顧性隊列研究，研究對象是在1992年至2022年間接受了肝切除的肝細胞癌患者。通過審查患者的醫療記錄來收集資料，并在斯坦福大學進行了分析。
研究包括了18歲及以上的乙型或丙型肝炎病毒相關的肝細胞癌患者。排除了自身免疫性肝炎等其他肝病的患者。
研究主要關注抗病毒治療的使用情況，以及這種治療對患者長期生存率的影響。使用統計測試比較了治療與未治療患者的生存情況，并進行了多變量分析，以确定影響生存率的因素。
參與者基本特征：
- 總共2,623名接受部分肝切除的肝細胞癌患者，其中1,906名符合納入标準。
- 平均年齡62.1歲，男性占73.9%，亞洲人占83.9%。
- 大約27.1%的參與者有2型糖尿病，53.8%有肝硬化。
抗病毒治療的使用：
- 整體上，47%的參與者在研究期間接受了抗病毒治療。
- HBV相關肝細胞癌的抗病毒治療使用率為57%，随時間減少。
- HCV相關肝細胞癌的抗病毒治療使用率為35%，但自2015年7月以來顯著增加。
總生存（OS）和影響因素：
- 接受治療的參與者與未接受治療的參與者相比，總生存率顯著提高。例如：HBV相關肝細胞癌的5年和10年OS分别為78.19%和61.27%，HCV相關肝細胞癌的5年和10年OS分别為91.55%和81.67%。
- 在多變量分析中，抗病毒治療與更好的OS相關，特别是在肝細胞癌診斷前或診斷後6個月内開始治療。
- 無複發生存（RFS）和因素：
- 對于HBV相關肝細胞癌，接受治療的參與者的5年RFS為23.14%，未接受治療的為21.02%。
- 對于HCV相關肝細胞癌，接受治療的參與者的5年RFS為20.74%，未接受治療的為17.80%。
- 抗病毒治療在多變量分析中與改善RFS相關，尤其是在診斷後6個月内開始治療。
亞組分析：
- 無肝硬化的HBV相關肝細胞癌患者：接受抗病毒治療的無肝硬化患者顯示出更好的總生存。
- HBV相關肝細胞癌患者中高效力核苷類似物的使用：使用高效力核苷類似物（如替諾福韋或恩替卡韋）的患者與接受其他治療的患者相比，長期生存顯著更好。
- HCV相關肝細胞癌患者中無肝硬化的情況：接受抗病毒治療的無肝硬化患者與有肝硬化患者相比，總生存趨勢更高，盡管這種差異沒有達到統計學意義。
- HCV相關肝細胞癌患者中使用幹擾素自由方案的影響：接受幹擾素自由方案的HCV相關肝細胞癌患者的長期生存顯著優于接受基于幹擾素治療的患者。
- 在這項大型、多國參與的研究中，研究者探讨了接受根治性肝切除的1,906名HBV或HCV相關肝細胞癌患者的抗病毒治療效果。研究結果顯示：尤其是在肝癌診斷前或診斷後6個月内開始的抗病毒治療，與HBV和HCV相關肝細胞癌患者的總生存顯著改善相關。然而，研究期間隻有不到一半的患者接受了抗病毒治療。
研究提出了幾個關鍵點：
抗病毒治療的生存益處：抗病毒治療顯著減少了總死亡率，HBV相關肝細胞癌的死亡風險降低了約40%，HCV相關肝細胞癌的死亡風險降低了約82%。這一發現表明，盡管早期研究已報告抗病毒治療對生存的改善，但本研究提供了長達10年的随訪資料，進一步強化了這一結論。
抗病毒治療的時機：抗病毒治療的啟動時機至關重要。研究發現，肝癌診斷前或診斷後6個月内開始抗病毒治療與OS和RFS的最大改善相關。如果抗病毒治療延遲超過6個月啟動，其對OS和RFS的益處降低，且沒有達到統計學顯著性。
現實世界資料的重要性：本研究提供了在根治性切除背景下HBV和HCV相關肝細胞癌患者抗病毒治療利用情況的現實世界資料。HBV的抗病毒治療利用在亞洲國家較低，可能與醫保報帳有關。自2014年引入耐受性好且有效的DAA治療後，HCV相關肝細胞癌的抗病毒治療使用率顯著提高。
總的來說，這項研究強調了在HBV和HCV相關肝細胞癌患者中，抗病毒治療在提高長期生存中的關鍵作用，同時揭示了抗病毒治療在實際應用中的不足。
參考文獻
Huang DQ, Hoang JK, Kamal R, et al. Antiviral Therapy Utilization and 10-Year Outcomes in Resected Hepatitis B Virus- and Hepatitis C Virus-Related Hepatocellular Carcinoma. J Clin Oncol. 2024;42(7):790-799. doi:10.1200/JCO.23.00757
來源：國際肝膽資訊