導讀
薩特利珠單抗（商品名：安适平®）是一款靶向抑制白介素6（IL-6）受體的單克隆抗體，已獲批用于治療水通道蛋白4（AQP4）抗體陽性的12歲及以上青少年及成人視神經脊髓炎譜系疾病（NMOSD）患者。2023年國家醫保目錄公布，薩特利珠單抗被正式納入醫保，并于2024年1月1日開始落地執行，為NMOSD患者帶來了更高效、可及的治療選擇。
近期，多位NMOSD患者陸續在全國各地開出薩特利珠單抗醫保處方，江西南昌大學第一附屬醫院也有患者獲益。醫脈通有幸邀請南昌大學第一附屬醫院吳曉牧教授進行專訪，圍繞中國NMOSD患者治療現狀，以及以薩特利珠單抗為代表的生物制劑在NMOSD中的應用分享學術見解和臨床經驗。現将精彩内容整理如下，與讀者分享！
吳曉牧教授為NMOSD患者開具醫保處方
易複發 高緻殘
中國NMOSD治療仍存未盡之需
視神經脊髓炎譜系疾病（NMOSD）是一種主要累及視神經和脊髓的自身免疫性疾病，于2018年被收錄入大陸《第一批罕見病目錄》，據2020年中國釋出基于住院登記系統的資料顯示，NMOSD發病率約為0.278/（10萬人·年）。“作為一種相對罕見的疾病，NMOSD的診斷既往存在一定困難。NMOSD易與多發性硬化等中樞神經系統脫髓鞘疾病混淆，直至2004年特異性抗體AQP4抗體被發現，才使得AQP4抗體陽性的NMOSD的診斷加以明确。”吳曉牧教授介紹道。
“另一方面，雖然NMOSD發病率相對較低，但一旦患病将長期存在。”吳曉牧教授指出，NMOSD患者往往需要長期接受藥物治療來控制疾病複發和殘疾進展，但現實中治療需求仍未得到滿足。吳曉牧教授分析其原因解釋道，“NMOSD的治療難點和重點在于緩解期治療，而預防複發的藥物一直以來都比較落後，長期以來面臨缺乏特異性治療藥物的問題。傳統免疫抑制劑如硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯等缺乏循證醫學證據。從臨床用藥經驗來看，其預防複發療效有限，且長期使用可能會引起較大副作用，如激素造成的骨質疏松、向心性肥胖和高血壓等，以及免疫抑制劑引起的骨髓抑制、肝功能損害等，使得部分患者難以耐受。”總體而言，NMOSD的治療仍然面臨一些挑戰，亟需更加有效和安全的治療方法。
破治療困境
薩特利珠單抗打開靶向治療新局面
2019年之前，尚無獲批NMOSD的标準治療藥物。國内用于預防NMOSD複發治療的藥物均為超适應證使用，缺乏進階别證據1。AQP4抗體的發現促進了關鍵免疫靶點的識别，如IL-6受體（IL-6R）、末端補體系統和B細胞2。近年來，一些新興治療靶點單克隆抗體藥物不斷湧現，随機對照臨床研究結果顯示出顯著療效，為NMOSD治療領域提供了更高的循證依據3。
薩特利珠單抗是一種預防NMOSD複發的新型生物制劑，通過靶向IL-6R阻斷其介導的信号通路1，進而達到減少發炎發生、控制NMOSD複發的目的2。其次，“薩特利珠單抗不直接清除免疫細胞，保留了機體正常的免疫監視功能，減少對于繼發感染方面的顧慮。”吳曉牧教授在介紹薩特利珠單抗治療優勢時表示，“這種精準靶向IL-6通路，全面清除AQP4機制的藥物，大大增加了臨床醫生用藥的信心。”
作為治療NMOSD的單一療法和附加療法，薩特利珠單抗在降低複發率方面的有效性以及良好安全性，已在兩項多中心3期臨床研究（SakuraSky和SakuraStar）中得到證明。在2023年ECTRIMS-ACTRIMS大會上，薩特利珠單抗開放标簽擴充研究（SakuraMoon研究）最新公布了在AQP4抗體陽性NMOSD成人患者中長達8.9年（中位時間5.9年）的療效資料4。結果顯示，總體調整後年複發率（ARR）為0.08，并且不會随時間推移而增加。在第288周（5.5年）時，無嚴重複發的NMOSD患者比例高達91%，無持續擴充殘疾狀态量表（EDSS）惡化患者比例為83%。該研究結果表明，薩特利珠單抗可以有效地長期控制AQP4抗體陽性NMOSD患者的病情。此外，另有研究證明，薩特利珠單抗可以降低感染發生風險。從Sakura研究（SakuraSky、SakuraStar和SakuraMoon的合并資料）5結果來看，薩特利珠單抗治療AQP4陽性NMOSD患者的嚴重感染發生率非常低，且随着治療時間延長，感染率和嚴重感染率逐年降低。
薩特利珠單抗已于2021年4月在中國大陸獲批用于治療12周歲以上AQP4抗體陽性的NMOSD患者，成為首個NMOSD治療适應證的藥物3。吳曉牧教授指出，“以薩特利珠單抗為代表的生物制劑的到來，使NMOSD治療步入了具有循證醫學證據支援的用藥時代，為患者治療帶來了更好的前景。”
應患者之需
薩特利珠單抗醫保落地提升治療可及
近年來，随着醫療技術的不斷發展和醫保政策的不斷完善，患者得以享受到更多更好的醫療保障。而薩特利珠單抗納入國家醫保目錄，無疑為被複發困擾的NMOSD患者帶來了福音。
NMOSD的治療是一個長期而複雜的過程，患者需要長期接受藥物治療和定期複查。然而，由于高昂治療費用，使不少患者在治療過程中陷入經濟困境，進而影響治療的連續性和有效性。如今，薩特利珠單抗已在全國多地實作醫保報帳落地，吳曉牧教授以江西醫保政策為例介紹道，“江西醫保有不同類型，包括普通醫保、職工醫保以及省級醫保等，對此報帳比例有所不同，一般可達60%-80%。”薩特利珠單抗醫保落地大幅降低患者用藥負擔，切實改善患者用藥可及，進而更好地控制疾病進展，減少複發風險。其次在用藥便利度上，薩特利珠單抗也獨具優勢。吳曉牧教授指出，“薩特利珠單抗為皮下注射劑型，可以居家自行使用，相比靜脈點滴和住院治療更加友善，減少醫療負擔。并且維持治療期間每月一次給藥的頻率也可大大增加患者用藥依從性，以更好保證藥物療效。”
然而，我們也要看到，薩特利珠單抗醫保的落地隻是一個開始，仍然需要進一步完善和推廣。未來仍需加強對醫保政策的宣傳和解讀，讓更多患者了解和享受到這一政策的福利。此外，還需要加強對患者的心理疏導和支援，幫助他們積極面對疾病并堅持治療。
總結
NMOSD治療存在複發率、緻殘率高的挑戰。近年來，随着對NMOSD發病機制的深入研究，以NMOSD發病機制中重要環節作為靶點的新型生物制劑如薩特利珠單抗，在NMOSD預防複發治療中取得重大突破，成為NMOSD治療研究的重要裡程碑1。薩特利珠單抗醫保的落地，更是為患者提供了良好的治療保障，提升治療可及，助力患者擺脫疾病複發的困擾。然而我們也要認識到，這隻是一個開始，未來仍然需持續努力，豐富臨床用藥經驗，提升疾病診療水準，完善和推廣醫保政策，讓更多NMOSD患者受益。
專家介紹
吳曉牧 教授
- 南昌大學第一附屬醫院神經内科首席專家
- 教授、主任醫師、博士研究所學生導師
- 江西省卒中學會理事長兼神經免疫分會主任委員
- 中國卒中學會常務理事
- 中國免疫學會神經免疫分會常務委員
- 中華預防醫學會卒中防控分會常務委員
- 享受國務院特殊津貼、衛生部有突出貢獻中青年專家
- 中華神經科雜志、中國神經免疫學和神經病學雜志等雜志編委
參考文獻：1.王玉鴿,等.中國神經免疫學和神經病學雜志.2021;28(05):411-414.2.陳欣,等.中國臨床神經科學.2023;31(04):464-468.3.黃德晖,等.中國神經免疫學和神經病學雜志.2021;28(06):423-436.4.Palace J. Presented at ECTRIMS.2023;P362.5.Benjamin M. Presented at ECTRIMS 2023;P301.