*僅供醫學專業人士閱讀參考
膽道惡性惡性良性腫瘤（BTC）是一類起源于膽道上皮細胞、惡性程度極高的惡性良性腫瘤性疾病，可分為膽囊癌（GBC）和膽管癌（CCA）。BTC占比不足所有惡性惡性良性腫瘤的1%，CCA是僅次于肝細胞癌（HCC）的第二常見原發性肝癌，約占所有原發性肝癌的10%-15%[1]。
然而，50%的BTC患者在确診時已為進展期，生存期＜1年。僅約10%患者就診時仍具備手術機會，然而術後1年内的轉移複發率高達67%，5年生存率為5%-15%，其危害不容忽視[2-3］。了解BTC的流行病學特征與相關危險因素，有助于我們早期防治BTC，并且對臨床診療有一定參考價值。
一、發生率死亡率齊攀升，防治态勢日益嚴峻
BTC是指一系列起源于膽囊、膽囊管[膽囊癌（GBC）]或膽管（CCA）的侵襲性惡性良性腫瘤，通常為腺癌。CCA可細分為起源于二級膽管（節段性膽管）的肝内CCA（iCCA），起源于右肝管和/或左肝管和/或其彙合部位的肝門周圍CCA（pCCA）以及起源于膽囊管彙合處遠端上皮細胞的遠端CCA（dCCA），其中pCCA和dCCA可統稱為肝外CCA（eCCA）[1，4-6]。
圖1膽管癌的解剖學分類[1]
根據世界衛生組織和全美健康組織的資料庫對來自歐洲、美洲、亞洲和大洋洲的32個國家/地區的資料統計，近數十年來CCA的死亡率不斷攀升。總體而言，全球男性的CCA死亡率高于女性，而亞洲國家/地區的CCA死亡率高于西方國家/地區。
CCA的年齡标準化發病率表現出相當大的地域差異。在歐洲、美國和澳大拉西亞，CCA的年齡标準化發病率較低（0.3-3.5例/10萬人）；然而在肝吸蟲感染常見的地區（如印度、中國和南韓）發病率則高出40倍，在泰國東北部更是高達85例/10萬人。
CCA的三種亞型或具有不同的危險因素、病理生物學、臨床表現、治療和預後，以及不同的流行病學趨勢。在過去的幾十年中，全球大多數地區報告的iCCA發病率一直在穩步上升，而eCCA發病率則保持穩定或有所持續下降。
或得益于正常膽囊切除術的增加，GBC在西歐和美國的發病率較低（1.6-2.0例/10萬人）并呈現下降趨勢。盡管如此，在部分地區（如智利南部、印度北部、波蘭、巴基斯坦南部和日本），GBC的發病率仍然很高[7]。
二、掌握主要危險因素，防BTC于未然
BTC的全球發病率呈現明顯的地區差異，往往反映出各國家地區人群在危險因素和潛在遺傳易感性的不同。
■ 1.CCA相關危險因素
縱然全球各地的CCA危險因素各有不同，但膽道上皮慢性發炎都是其關鍵特征[8，9]。西方國家的原發性硬化性膽管炎（PSC）患者，和亞洲國家的肝吸蟲病或肝結石患者，罹患pCCA的風險都會增加。針對PSC患者，目前已有相應的監測指南。而未有最佳監測政策情況下，一般建議每年進行一次磁共振成像（MRI）、磁共振膽胰管造影（MRCP）或超音波成像，随後行内鏡逆行胰膽管造影（ERCP）和細胞學或組織學檢查[10]。
肝硬化和嗜肝病毒則是iCCA的危險因素，最近一項荟萃分析顯示肝硬化風險比高達22.92（95%CI，18.24-28.79），而乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）的風險比則分别為5.10（95%CI2.91-8.95）和4.84（95%CI2.41-9.71）［11］。對于HBV和HCV感染，應根據指南進行治療；而對于肝硬化患者，則應考慮進行iCCA相關篩查。
近年研究表明，糖尿病、肥胖和使用激素避孕藥與iCCA風險分别增加81%（HR=1.81，95%CI：1.33-2.46）、62%（HR=1.62，95%CI：1.24-2.12）和62%（HR=1.62，95%CI：1.03-2.55）相關[12，13]。但針對這些新發現的高危人群，尚未有明确的CCA篩查建議。
■ 2.GBC相關危險因素
患GBC的風險随年齡增長而增加，且女性比男性更常見。膽囊炎的易感因素與GBC的高發病率相關。膽結石是最強的危險因素，風險增幅高達20倍（OR=21，95%CI，14.8-30.1）[14]；其他危險因素還包括陶瓷膽囊、膽囊息肉、PSC、慢性傷寒沙門氏菌或膽汁螺杆菌感染、先天性膽道畸形（如膽總管囊腫、先天性膽道擴張和胰膽管連接配接異常）[15-18]；此外，肥胖亦會升高GBC發生風險（RR=1.58，95%CI：1.43-1.75）[19]。
三、結語
近年來，膽道惡性惡性良性腫瘤在多數國家和地區的發病率呈上升趨勢。BTC症狀隐匿，早期發現較為困難，患者總體預後較差，嚴重威脅全球人群健康。除了早期發現與規範治療，防治BTC相關危險因素是我們每個人切實可行的預防措施，其中阻斷慢性發炎到癌變的通路當為重中之重。
參考文獻：
[1] Banales JM, Marin JJG, Lamarca A, et al. Cholangiocarcinoma 2020: the next horizon in mechanisms and management. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020;17(9):557-588.
[2]Jarnagin WR, Shoup M. Surgical management of cholangiocarcinoma[J]. Semin Liver Dis,2004,24(2):189-199.
[3]Sohal DP, Shrotriya S, Abazeed M, et al. Molecular characteristics of biliary tract cancer[J]. Crit Rev Oncol Hematol,2016,107:111-118.
[4] Liao P, Cao L, Chen H, et al. Analysis of metastasis and survival between extrahepatic and intrahepatic cholangiocarcinoma: a large population-based study. Medicine (Baltimore). 2021;100(16):e25635.
[5] Nakanuma Y, Kakuda Y. Pathologic classification of cholangiocarcinoma: new concepts. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2015;29(2):277-293.
[6] Nakeeb A, Pitt HA, Sohn TA, et al. Cholangiocarcinoma. A spectrum of intrahepatic, perihilar, and distal tumors. Ann Surg. 1996;224(4):463- 473.
[7] Ferlay J, Ervik M, Colombet M, et al. Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. Available at https://gco.iarc.fr/today. Published 2020. Accessed September 30, 2021.
[8] Khan SA, Tavolari S, Brandi G. Cholangiocarcinoma: epidemiology and risk factors. Liver Int. 2019;39(suppl 1):19-31.
[9] Clements O, Eliahoo J, Kim JU, et al. Risk factors for intrahepatic and extrahepatic cholangiocarcinoma: a systematic review and metaanalysis. J Hepatol. 2020;72(1):95-103.
[10] European Society of Gastrointestinal Endoscopy. European Association for the Study of the Liver. Role of endoscopy in primary sclerosing cholangitis: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) and European Association for the Study of the Liver (EASL) Clinical Guideline. J Hepatol. 2017;66(6):1265-1281.
[11] Palmer WC, Patel T. Are common factors involved in the pathogenesis of primary liver cancers? A meta-analysis of risk factors for intrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2012;57(1):69-76.
[12] Petrick JL, Thistle JE, Zeleniuch-Jacquotte A, et al. Body mass index, diabetes and intrahepatic cholangiocarcinoma risk: the liver cancer pooling project and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2018;113(10): 1494-1505.
[13] Petrick JL, McMenamin UC, Zhang X, et al. Exogenous hormone use, reproductive factors and risk of intrahepatic cholangiocarcinoma among women: results from cohort studies in the Liver Cancer Pooling Project and the UK Biobank. Br J Cancer. 2020;123(2):316- 324.
[14] Hsing AW, Bai Y, Andreotti G, et al. Family history of gallstones and the risk of biliary tract cancer and gallstones: a population-based study in Shanghai, China. Int J Cancer. 2007;121(4):832-838.
[15] Lewis JT, Talwalkar JA, Rosen CB, et al. Prevalence and risk factors for gallbladder neoplasia in patients with primary sclerosing cholangitis: evidence for a metaplasia-dysplasia-carcinoma sequence. Am J Surg Pathol. 2007;31(6):907-913.
[16] Said K, Glaumann H, Bergquist A. Gallbladder disease in patients with primary sclerosing cholangitis. J Hepatol. 2008;48(4):598-605.
[17] Koshiol J, Wozniak A, Cook P, et al. Salmonella enterica serovar Typhi and gallbladder cancer: a case-control study and meta-analysis. Cancer Med. 2016;5(11):3310-3235.
[18] Kamisawa T, Kaneko K, Itoi T, et al. Pancreaticobiliary maljunction and congenital biliary dilatation. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017;2(8): 610-618.
[19] Li ZM,Wu ZX, Han B, et al. The association between BMI and gallbladder cancer risk: a meta-analysis. Oncotarget. 2016;7(28):43669-43679.
審批編号 CN-132289 過期日期 2024-12-31
*本材料由阿斯利康提供，僅供醫療衛生專業人士進行醫學科學交流，不用于推廣目的。* 此文僅用于向醫學人士提供科學資訊，不代表本平台觀點
