君實PD-1腎癌适應症獲批 填補中國腎癌“免疫+靶向”治療空白

中原標準時間2024年4月7日，君實生物（1877.HK，688180.SH）宣布，由公司自主研發的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液（拓益®）聯合阿昔替尼用于中高危的不可切除或轉移性腎細胞癌患者的一線治療新适應症上市申請于近日獲得國家藥品監督管理局（NMPA）準許。這是特瑞普利單抗在中國獲批的第八項适應症，也是大陸首個獲批的腎癌免疫療法。

腎癌是全球泌尿系統第三位最常見的惡性惡性良性腫瘤，而腎細胞癌（RCC）占全部腎癌病例的80%~90%[1]。據統計，2022年中國腎癌新發病例和死亡病例分别約為7.7萬例和4.6萬例[2]。約三分之一的腎癌患者在初診時已發生惡性良性腫瘤遠處轉移，而局限性患者接受腎切除術後仍有20-50%出現惡性良性腫瘤遠處轉移[3][4]。基于國際轉移性腎細胞癌資料庫聯盟的風險分級，低危、中危和高危的轉移性RCC患者接受抗血管靶向治療的中位總生存期（OS）分别為35.3、16.6和5.4個月[1][5]。是以，相較于低危患者，中、高危晚期RCC患者對新型治療方案的臨床需求更加迫切。

此次新适應症的獲批主要基于RENOTORCH研究（NCT04394975）的資料結果。RENOTORCH研究是一項多中心、随機、開放、陽性藥對照的Ⅲ期臨床研究，由北京大學惡性良性腫瘤醫院郭軍教授和上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院黃翼然教授擔任主要研究者，在全國47家臨床中心開展，是大陸首個晚期腎癌免疫治療的關鍵Ⅲ期臨床研究。

該研究共随機入組421例中高危的不可切除或轉移性RCC患者，以1:1随機配置設定至特瑞普利單抗聯合阿昔替尼組（n=210）或舒尼替尼組（n=211）接受治療。主要研究終點是獨立評審委員會（IRC）評估的無進展生存期（PFS），次要研究終點包括研究者評估的PFS、IRC或研究者評估的客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DoR）、疾病控制率（DCR）、總生存期（OS）以及安全性等。

此前，RENOTORCH的研究成果在2023年歐洲惡性良性腫瘤内科學會（ESMO）大會優選口頭報告專場會議上首次釋出，全文同步獲ESMO官方期刊《惡性良性腫瘤學年鑒》（Annals of Oncology；影響因子：50.5；惡性良性腫瘤領域全球排名TOP5的頂級期刊）發表。研究資料顯示，基于IRC評估結果，與舒尼替尼單藥治療相比，接受特瑞普利單抗聯合阿昔替尼治療可顯著延長患者的PFS（中位PFS：18.0 vs. 9.8個月，P=0.0028），患者PFS延長近2倍，疾病進展或死亡風險降低35%（風險比[HR]=0.65；95%CI：0.49，0.86）。此外，特瑞普利單抗組的ORR更優（56.7% vs. 30.8%，P<0.0001），并且DoR更長（中位DoR：未達到 vs. 16.7個月；HR=0.61），具有明顯的OS獲益趨勢（中位OS：未達到 vs. 26.8個月），死亡風險降低39%（HR=0.61；95%CI：0.40，0.92）。安全性方面，特瑞普利單抗聯合阿昔替尼的安全性和耐受性良好，未發現新的安全性信号。

北京大學惡性良性腫瘤醫院郭軍教授表示：“在全球層面，靶向聯合免疫療法已成為晚期腎癌的标準治療，但在中國該領域尚無相關療法獲批。此次特瑞普利單抗新适應症的獲批開啟了中國晚期腎癌靶免聯合的新篇章，将會徹底改寫大陸晚期腎癌的臨床實踐，更重要的是能夠為中高危患者帶來新的治療選擇！”

上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院黃翼然教授表示：“晚期腎癌的治療手段有限，特别是中高危患者的預後十分不理想。特瑞普利單抗聯合阿昔替尼療法的獲批填補了中國人群腎癌一線免疫治療的空白，相較靶向藥單藥治療，特瑞普利單抗靶免聯合療法能夠顯著提升患者的PFS，将為大陸廣大晚期腎癌患者帶來福音。”

君實生物總經理兼首席執行官鄒建軍博士表示：“感謝所有參與RENOTORCH研究的醫務工作者、患者以及研發人員的奉獻，讓中國腎癌免疫治療實作‘零的突破’！君實生物将繼續立足于國人的臨床需求，持續投入創新研發，讓中國患者獲得更好的生存品質和更長久的生存獲益！”

【參考文獻】

[1].中華人民共和國國家衛生健康委員會. 《腎細胞癌診療指南（2022年版）》. 2022.

[2].Xia C, Dong X, Li H, et al. Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants. Chin Med J (Engl) 2022;135:584-90.

[3].Padala SA, Barsouk A, Thandra KC, et al. Epidemiology of Renal Cell Carcinoma. World J Oncol 2020;11:79-87.

[4].Janzen NK, Kim HL, Figlin RA, Belldegrun AS. Surveillance after radical or partial nephrectomy for localized renal cell carcinoma and management of recurrent disease. Urol Clin North Am 2003;30:843-52.

[5].Heng DY, Xie W, Regan MM, et al. Prognostic factors for overall survival in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with vascular endothelial growth factor-targeted agents: results from a large, multicenter study. J Clin Oncol 2009; 27:5794-9.

關于特瑞普利單抗注射液（拓益®）

特瑞普利單抗注射液（拓益®）作為大陸準許上市的首個國産以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支援，并榮膺國家專利領域最高獎項“中國專利金獎”。

特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國、美國、東南亞及歐洲等地）開展了覆寫超過15個适應症的40多項由公司發起的臨床研究。正在進行或已完成的關鍵注冊臨床研究在多個瘤種範圍内評估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。

截至目前，特瑞普利單抗已在中國獲批8項适應症：用于既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用于既往接受過二線及以上系統治療失敗的複發/轉移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月内進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯合順鉑和吉西他濱用于局部複發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療（2021年11月）；聯合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/複發或遠處轉移性食管鱗癌患者的一線治療（2022年5月）；聯合培美曲塞和鉑類用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療（2022年9月）；聯合化療圍手術期治療，繼之本品單藥作為輔助治療，用于可切除IIIA-IIIB期非小細胞肺癌的成人患者（2023年12月）；聯合阿昔替尼用于中高危的不可切除或轉移性腎細胞癌患者的一線治療（2024年4月）。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過國家醫保談判，目前已有6項獲批适應症納入《國家醫保目錄（2023年）》，是目錄中唯一用于治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。

在國際化布局方面，特瑞普利單抗已作為首款鼻咽癌藥物在美國獲得準許，其在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細胞肺癌領域獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予2項突破性療法認定、1項快速通道認定、1項優先審評認定和5項孤兒藥資格認定。

2022年12月和2023年2月，歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）分别受理了特瑞普利單抗聯合順鉑和吉西他濱用于局部複發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療以及聯合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/複發或轉移性食管鱗癌患者的一線治療的上市許可申請（MAA）。2023年11月和2024年1月，澳洲藥品管理局（TGA）和新加坡衛生科學局（HSA）分别受理了特瑞普利單抗聯合順鉑/吉西他濱作為轉移性或複發性局部晚期鼻咽癌成人患者的一線治療，以及作為單藥治療既往含鉑治療過程中或治療後疾病進展的複發性、不可切除或轉移性鼻咽癌的成人患者的上市許可申請，其中TGA授予1項孤兒藥資格認定，HSA授予1項優先審評認定。

關于君實生物

君實生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創新為驅動，緻力于創新療法的發現、開發和商業化的生物制藥公司。依托全球一體化源頭創新研發能力，公司已建構起涵蓋超過50款創新藥物的多層次産品管線，覆寫惡性惡性良性腫瘤、自身免疫、慢性代謝類、神經系統、感染性疾病五大治療領域，已有4款産品在國内或海外上市，包括大陸首個自主研發、在中美兩國獲批上市的PD-1抑制劑特瑞普利單抗（拓益®），臨床開發階段的藥物超過30款。疫情期間，君實生物還參與開發了埃特司韋單抗、民得維®等多款預防和治療新冠的創新藥物，積極承擔本土創新藥企的責任。

君實生物以“打造世界一流、值得信賴的生物源創藥普惠患者”為使命，立足中國，布局全球。目前，公司在全球擁有約3000名員工，分布在美國舊金山和馬裡蘭，中國上海、蘇州、北京、廣州等。