“回輸半個月，一切順利”
“今天就能出院！”
3月27日，國家兒童健康與疾病臨床醫學研究中心、國家兒童區域醫療中心、浙江大學醫學院附屬兒童醫院（下稱浙大兒院）傳來重磅消息：全球首個開展CAR-T臨床試驗的紅斑狼瘡患兒順利出院，有望得到徹底治愈！
“此次突破具有重要臨床意義，意味着更多難治性紅斑狼瘡患兒将受惠于醫療科技的進步，得到完全康複的可能。”該臨床試驗項目負責人，浙大兒院副院長、腎髒泌尿中心主任毛建華教授表示。
圖為燦燦出院前夕歡快地拍下照片
毛建華教授長期緻力于兒童腎髒疾病、罕見疾病的臨床研究，領先國内積極推動早老症、法布雷病等罕見疾病的診療。此次把CAR-T細胞療法引入難治性系統性紅斑狼瘡的治療，也是出于類似的考慮：一方面是因為這些飽受疾病困擾的孩子，有得到新型治療手段幫助的強烈需求，另一方面是浙大兒院作為兒科國家隊，有着強大的綜合實力，在CAR-T等技術應用于兒科疾病方面有着天然的領先優勢。
系統性紅斑狼瘡（SLE）是自身免疫介導的彌漫性結締組織病，常侵犯多系統和多髒器，病情嚴重，很多SLE患者在使用激素及多種免疫抑制劑後仍不能控制病情，預後不良。2023年知名女星周海媚曾和紅斑狼瘡一起登上熱搜，其死因多猜測與該病相關。
“為了幫助這些患者，我們啟動了這個臨床試驗項目，希望聯合腎髒内科、血液惡性良性腫瘤科、風濕免疫科等多個學科團隊，用先進的CAR-T細胞療法解除更多患者的痛苦、重新開機他們的人生。”毛建華教授說。
12歲紅斑狼瘡女孩
對正常藥物都不敏感
治療三年依然難控病情
這個全球首個參加CAR-T臨床試驗的勇敢患兒，名叫燦燦（化名），是一個12歲的漂亮女孩。正是花季的年齡，她卻因為疾病折磨，整個人非常瘦弱，唯有一張臉蛋是“多肉”的。由于長期依賴激素治療，燦燦已有典型的“滿月臉”特征。
她從三年多前就不幸确診系統性紅斑狼瘡，這些年一直在浙大兒院風濕免疫科接受治療。不幸中的不幸，很多其他孩子在接受正常治療後，病情都得到了控制，而她卻好像對啥藥物都不敏感，病情始終不見緩解，臉上總是出現蝴蝶斑，身上也經常有皮疹反複。此時的她已經到了關注美醜的年紀，心情也會是以受到影響。讓她更加痛苦的是，還經常口腔潰瘍、關節痛。
就在今年2月份，燦燦在随診時發現新出現了尿蛋白，檢查結果顯示24小時尿蛋白定量高達2000毫克，接近大量尿蛋白，如果繼續升高，必然進展為腎病綜合征和慢性腎功能不全。
“這個孩子已經糖皮質激素+羟氯喹+環孢素A+賽可平+貝利尤單抗等5種藥物治療，病情仍有反複，SLEDAI-2K評分12分，屬于難治性重症SLE。如果繼續沿用以往正常治療手段，效果非常有限。”風濕免疫科主任盧美萍表示。
正常手段差不多都用過了，病情依然難以控制，還能怎麼幫助這位孩子？
圖為毛建華教授、盧美萍主任等開展多學科讨論
無奈之餘勇敢參加CAR-T臨床試驗
在治療半個月後順利出院
CAR-T，是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy（嵌合抗原受體T細胞療法）的簡稱，是一種比較新式的惡性良性腫瘤免疫療法。它把病人自身免疫系統的T細胞提取出來，經過體外培養和改造，給這些T細胞裝備上特殊分子，使它們能識别并攻擊特定的靶細胞，再把改造過後的T細胞注射回病人身體，由這些T細胞來消滅靶細胞。
從風濕免疫科得知孩子的情況後，毛建華教授提議孩子可入組團隊正在推進的靶向CD19嵌合抗原受體T淋巴細胞（CAR-T）治療難治性兒童系統性紅斑狼瘡（cSLE）的臨床研究，嘗試用靶向B細胞的CAR-T細胞療法以徹底治愈系統性紅斑狼瘡。
該臨床研究項目從年初啟動，目前正在面向全國招募志願者階段，患者可免費獲得價值百萬的CAR-T細胞療法服務，得到一次性治愈的機會。
盧美萍主任團隊把相關情況轉達了燦燦家人，同時讓燦燦家人與項目聯絡人、腎髒内科醫生何雪建立了聯系。何雪把參加臨床試驗相關事項一一告知訴燦燦家人，基于對浙大兒院的信任，家人鼓勵孩子勇敢參加臨床試驗。
圖為盧美萍主任團隊和燦燦在一起
2024年2月8日，燦燦入組到紅斑狼瘡CAR-T治療臨床研究項目，2月22日，研究團隊對她實作單采，3月12日把經過CAR-T處理後的細胞回輸到孩子體内。整個過程其實充滿挑戰。由于燦燦的血管條件不是很好，在采集的過程中機器一直報警，負責為她采集細胞的血液惡性良性腫瘤科醫生劉楠直言：“這是我們遇到過的最難采集的病例，一度以為無法采內建功了。”為了保障采集的順利，團隊還想辦法為她做了鎮靜，最後終于采內建功。采集的細胞将将夠用，卻足足花了7個小時，其他的小孩隻需三四個小時。
正是整個過程中，腎内科、風濕免疫科、血液惡性良性腫瘤科團隊的精誠合作，保證了CAR-T治療的順利推進。同時也要感謝重慶精準生物技術有限公司在技術方面提供的支援。
圖為回輸當日，毛建華教授團隊在觀察受試患兒。血液惡性良性腫瘤科張超琅護士長在床邊示範如何回輸CAR-T細胞。
浙大兒院血液惡性良性腫瘤科自2015年起開展CAR-T細胞療法，是國内兒童醫院最早開展CAR-T細胞療法的學科之一。目前有3項針對兒童複發難治性淋巴細胞白血病的臨床研究在進行中，包括國際首創的代謝增強型的CART細胞。同時針對急性髓系白血病的自主研發的CART細胞的臨床研究也在備案之中，計劃今年開展。血液惡性良性腫瘤科主任徐曉軍表示，CAR-T細胞療法的應用不局限于白血病，從國際研究來看，在系統性紅斑狼瘡、皮肌炎等風濕免疫疾病的治療效果也很顯著。此次毛建華教授團隊把這技術用于紅斑狼瘡治療，是臨床的重要探索，具有重要意義。
“整個治療過程，孩子的感受就跟一次時長僅十多分鐘的打點滴差不多，不用承受那麼多痛苦。可以說她是在放松、快樂的心情中接受了CAR-T治療，副作用反應也很快過去，現在看着就跟普通孩子差不多。”何雪開心分享。
因為一切都十分順利，3月27日，在回輸半個月後，燦燦順利出院。
毛建華教授：
CAR-T對自身免疫性疾病治療
有明顯優勢
目前已有第二名紅斑狼瘡患兒
等待治療
圖為毛建華教授和患兒合影
毛建華教授作為項目負責人，對CAR-T在自身免疫性疾病治療方面的前景懷有信心。他表示，德國巴伐利亞癌症研究中心Mueller等報告，靶向CD19的嵌合抗原受體(CAR)T細胞療法，不僅可用于B細胞來源的惡性惡性良性腫瘤的治療，目前至少還在三種不同的自身抗體依賴性自身免疫性疾病中顯示出巨大的應用前景。該研究顯示，僅需1劑，15例危及生命的系統性紅斑狼瘡、特發性皮肌炎、系統性硬化症患者就獲得了持續的、無維持藥物的緩解。中位随訪15個月後緩解持續存在，所有患者都實作了完全緩解。
“首個病例臨床試驗的成功入組，讓我們對此項研究進一步充滿期待，也讓更多難治性患者看到了曙光。”毛教授透露，目前已有第二例紅斑狼瘡患兒入組試驗，不日就會對她進行單采和回輸。
他表示，盡管CAR-T細胞療法成本昂貴，市價達百萬。但患兒入組本臨床試驗，有科研經費為支撐，相關企業提供免費服務，患兒家庭隻需支付CAR-T細胞療法之外的正常醫療費用，醫療負擔大大降低。
轉發給身邊的紅斑狼瘡患者：
價值百萬的CAR-T臨床試驗
還在免費招募受試者
1.項目名稱：
靶向CD19 嵌合抗原受體T淋巴細胞（CAR-T）治療難治性兒童系統性紅斑狼瘡（cSLE）的臨床研究
2.受試者需符合的條件：
（1）年齡5-18歲（含界值）；
（2）難治性SLE患者：根據2019 EULAR/ACR 分類标準診斷為SLE，且經大劑量糖皮質激素（≥1mg/kg/d潑尼松或等效量其他激素）+羟氯喹+至少2種DMARDs（包括環磷酰胺、MMF、巯唑嘌呤、甲氨蝶呤、環孢素、他克莫司、西羅莫司、來氟米特、泰它西普、貝利尤單抗和利妥昔單抗）治療3M後，仍處于中至重度疾病活動度，或無法耐受正常治療。
（3）根據SLEDAI2K評分≥8分；
（4）重要髒器功能基本正常：
（5）具備單采或靜脈采血标準，且無其他細胞采集禁忌症；
（6）育齡期受試者尿妊娠試驗結果陰性，并同意在試驗期間采取有效的避孕措施，直至輸注後1年；
（7）患者本人或其監護人同意參加本臨床試驗并簽署知情同意書，表明其了解本臨床試驗的目的和程式并且願意參加研究。
3.受試者人數：
預計本研究共入組10~19例
4.項目聯絡人：
腎髒内科何醫生：15088688407
作者：木玉
排版：王囤囤
稽核：毛建華教授、盧美萍主任、徐曉軍主任等
來源：浙大兒院