小幹擾 RNA降脂藥是一類新型降脂藥物。
适應症：
可作為飲食的輔助療法，用于成人原發性高膽固醇血症（雜合子型家族性和非家族性）或混合型血脂異常患者的治療：
① 在接受最大耐受劑量的他汀類藥物治療仍無法達到 LDL-C 目标的患者中，與他汀類藥物、或者與他汀類藥物及其他降脂療法聯合用藥；
② 或在他汀類藥物不耐受或禁忌使用的患者中，單獨用藥或與其他降脂療法聯合用藥。
用法用量
皮下注射。推薦給藥劑量為：單次 284 mg ，第一次給藥後，在 3 個月時再次給藥，然後每 6 個月給藥一次。
作用機制
（1）經皮下注射進入血液循環後，GalNAcsiRNA 與肝細胞表面獨有的 ASGPR 受體結合，通過胞吞進入肝細胞；
（2）經胞吞後形成囊泡長期存在于内體中，形成獨特的“胞内緩釋系統”，緩慢釋放的過程可達數月；
（3）英克司蘭釋放進細胞質後，與細胞内 RNA 誘導沉默複合體（RNA-induced plex, RISC）相結合，siRNA-RISC 複合物可持續作用數周；
（4）RISC 複合物介導過客鍊分離，與引導鍊完成 RISC 複合物的成熟過程；
（5）成熟的 RISC 複合物可特異性識别并裂解 PCSK9 mRNA，進而阻斷 PCSK9 蛋白合成。
與現有 PCSK9 靶點藥物的差別 ：
聯合他汀類藥物的臨床獲益：
對于經他汀類藥物治療血脂不達标或由于藥物不良反應他汀類藥物使用受限的患者，可選擇 siRNA 英克司蘭作為聯合治療方案。
聯合治療可有更多臨床獲益，包括進一步改善血脂水準及預防他汀類藥物增加劑量帶來的不良反應，聯合治療的安全性和療效優于單藥他汀類藥物劑量增加。
審稿專家：泰康同濟（武漢）醫院主任藥師 龍萍
作者：泰康同濟（武漢）醫院 藥學部 黃年旭