11月17日，世預賽南美區第5輪，阿根廷隊0-2不敵烏拉圭，吃到首敗。阿根廷隊在上半場和下半場各丢一球，被對手擊敗，吃到世預賽首敗，期間梅西還因為生氣鎖喉對手。
賽前阿根廷足協向梅西頒發金球獎紀念盤，緻敬梅西史無前例的第八個金球獎，裡克爾梅、阿根廷足協主席塔皮亞給梅西頒獎。
上半場雙方的身體對抗很強，兩隊球員火藥味十足，第20分鐘，馬克西米利亞諾和阿根廷球員起沖突，梅西和德保羅也上前，梅西上前加入推開對手，鎖喉奧利維拉脖，這次的沖突，裁判并非出牌。
第41分鐘，莫利納後場被斷球，比尼亞傳中，阿勞霍破門，這名來自巴薩的後衛收獲在烏拉圭國家隊的處子球。這也是阿根廷本次世預賽的首個丢球，也是自從卡達世界杯決賽對法國以來首次丢球。近24場比賽首次在上半場丢球，上一次在前45分鐘丢球，還要追溯到2022年1月對陣智利的比賽。
下半場的阿根廷隊調兵遣将，勞塔羅和迪馬利亞登場，第55分鐘，梅西主罰任意球，擊中橫梁之後彈出底線，非常遺憾。勞塔羅的犯規吃到黃牌。第82分鐘，勞塔羅跟上頭球被對手門将撲出。第86分鐘，努涅斯破門得分，之後雙方均未取得進球，比分定格在2-0，烏拉圭隊取得勝利。
這是阿根廷隊在世界杯之後首度輸球，也是球隊在本屆世預賽的第一次輸球，非常遺憾，不過阿根廷隊的戰績和積分還是不錯的，接下來的對手是巴西隊，想要擊敗死敵，避免連敗的話，阿根廷隊需要努力了。