厚樸方舟團隊編譯 | 由于膽管癌在早期多無特異性症狀，患者常在确診時即為晚期，失去手術機會，藥物治療是主要的治療手段。但是，化療的效果不佳，且常常出現耐藥，多年來膽管癌的死亡率一直居高不下。
自2020年膽管癌首款靶向藥物獲批後，靶向治療在晚期膽管癌治療領域大放異彩。截止到目前已有5款靶向藥物獲批于臨床，分别針對FGFR、IDH1以及BRAF V600E靶點。
▲圖源：創客貼
FGFR靶點：3款靶向藥獲批于臨床
FGFR信号通路的異常是膽管癌的主要成因，自2020年4月，首款膽管癌靶向藥Pemazyre（培米替尼）獲美國 FDA 準許上市後，膽管癌的靶向治療迎來了突破性進展，截止到目前，已有3款膽管癌FGFR抑制劑獲批于臨床。
- Pemazyre：2020年4月，Pemazyre率先獲得美國FDA準許，用于治療先前已接受過治療、存在FGFR2融合或重排、不能手術切除的局部晚期或轉移性膽管癌患者；2021年3月日本厚生勞動省（MHLW）準許[1]。
- Truseltiq：2021年6月，美國食品和藥物管理局（FDA）已加速準許Truseltiq（infigratinib），用于治療先前接受過治療、攜帶FGFR2融合或重排的局部晚期或轉移性膽管癌（CCA）患者[2]。
- Lytgobi：2022年10月，美國FDA已加速準許Lytgobi（futibatinib）上市，用于治療攜帶FGFR2基因融合或其它重排的不可切除、局部晚期或轉移性肝内膽管癌經治成人患者[3]。研究結果顯示，Lytgobi治療膽管癌的1年生存率為73.1%[4]。
IDH1靶點：顯著延長生存期
IDH1是膽管癌的明确驅動基因，約20%的膽管癌患者IDH1突變陽性。2021年，美國FDA率先準許了用于先前接受過治療的IDH1突變膽管癌的靶向療法——Tibsovo[5]。
2021年8月，FDA準許靶向治療藥物Tibsovo（ivosidenib）用于治療攜帶IDH1突變的局部晚期或轉移性膽管癌成人患者，成為率先獲批用于治療這一患者群體的靶向療法。
全球3期ClarIDHy試驗結果顯示，Tibsovo顯著延長了膽管癌患者的無進展生存期和總生存期（中位PFS：2.7個月 vs 1.8個月；中位OS：10.3個月 vs 7.5個月）。
BRAF V600E靶點：緩解率達80%
BRAF基因突變見于5%的膽道惡性良性腫瘤患者。2022年美國FDA加速準許BRAF抑制劑Tafinlar（dabrafenib，達拉非尼）+MEK抑制劑Mekinist（trametinib，曲美替尼）的組合療法，用于治療接受前期療法後疾病出現進展并且沒有滿意的替代治療選擇的，攜帶BRAF V600E的無法切除或轉移性實體瘤成人和6歲以上兒科患者（包括膽管癌）。
▲圖源：參考來源[6]
研究結果顯示，Tafinlar+Mekinist治療攜帶BRAF V600E的實體瘤患者（包括進階别和低級别膠質瘤、膽管癌、婦科癌症以及胃腸道癌症）緩解率達到80%。
除了以上已經獲批的靶向藥物外，EGFR激酶抑制劑Balversa（Erdafitinib）、靶向HER2的Zanidatamab、Tucatinib聯合曲妥珠單抗也在膽管癌治療領域顯現出突出效果。
- Balversa：研究結果顯示，對于具有不同種類FGFR驅動突變的實體瘤患者（包括胰腺癌、膽管癌等），Balversa治療的總體緩解率（ORR）為29.2%，疾病控制率（DCR）為72.5%[7]。
- Zanidatamab：研究結果顯示，在既往接受過治療的HER2擴增和表達的膽道惡性良性腫瘤患者(包括膽囊癌和膽管癌)中，Zanidatamab單藥治療确認的客觀緩解率（cORR）為41.3%，中位緩解持續時間為12.9個月[8]。
- Tucatinib聯合曲妥珠單抗：研究結果顯示，HER2高選擇性靶向藥Tucatinib聯合曲妥珠單抗治療HER2過表達的晚期膽管癌患者的客觀緩解率（ORR）為46.7%，包括1例完全緩解（CR）、13例部分緩解（PR）。中位緩解持續時間（DOR）為6.0個月，疾病控制率（DCR）為76.7%，中位無進展生存期（PFS）為5.5個月，中位總生存期（OS）為15.5個月[9]。
總而言之，雖然膽管癌的惡性程度較高，但随着研究人員對膽管癌發病機制的深入探索，目前已有多款靶向藥物獲批于臨床，為膽管癌患者提供了新的治療選擇，也為許許多多的晚期膽管癌患者帶來了新的希望。相信随着臨床研究的不斷開展，将會有越來越多的創新療法獲批于臨床，讓更多膽管癌患者受益。
厚樸方舟作為國内海外醫療服務機構的佼佼者，與世界膽管癌權威專家均有着深入的合作關系，可以為膽管癌患者提供遠端會診及一站式出國看病，确定最佳診治方案。如有需要或希望了解更多膽管癌治療内容，可以通過私信或評論聯系小編。