自2023年4月下旬開始，新冠病毒來了一個回馬槍，國内感染病例數不斷上升，到6月初上升趨勢減緩。期間，“新冠”、“二陽”反複多次登上微網誌熱搜，新冠二次感染成為公衆聚焦的話題。
二陽微網誌話題截圖
随着身邊“二陽”的人越來越多，大家對于新冠的恐懼再次被喚醒，甚至有傳聞稱“陽了超過8次就會死”。這個網絡傳言是根據“美國複陽次數最高記錄好像是8次”的消息改編而來，是沒有科學依據的。
事實上，新冠感染最高紀錄是8次，并不代表感染8次以後就會死亡。“陽 8 次會死”是假，但确實有研究[1]表明，多次感染新冠病毒會導緻死亡、住院和嚴重健康問題的風險明顯增加。
不僅如此，權威醫學期刊今年5月下旬最新發表的一項關于新冠後遺症的大型研究[2]也發現，與感染一次新冠病毒的患者相比，“二陽”甚至多次感染者發展為“長新冠”的可能性更大。
新冠感染後，建議及時用小分子抗病毒藥物幹預。早期應用抗病毒藥物，可減少身體多個組織器官因感染産生的損傷，這目前正成為專家和醫生新的共識。
感染次數越多，住院和死亡風險越高
一項發表在全球頂級學術期刊《Nature》子刊《Nature Medicine》上的研究[1]使用了2020年3月到2022年4月期間美國榮民事務部的國家醫療保健資料，共納入研究對象580萬餘人，包括超44萬名僅感染一次的新冠病毒者、4萬名多次（兩次及兩次以上）感染者以及作為對照人群的530萬名未感染者，分析了感染病毒後6個月内死亡、住院的風險。
研究結果表明，多次感染新冠病毒者的全因死亡風險是僅感染一次者的2.17倍。除了死亡風險翻倍，與僅感染一次者相比，多次感染者的住院風險增加了3.32倍。而且在未接種和已接種疫苗或加強針的人群中，都觀察到了這種情況。分析結果還顯示，發生重症住院的風險随着感染次數的增加而增加。
感染次數越多，長新冠風險越高
關于“長新冠”，世界衛生組織（WHO）目前将其定義為新冠病毒長期影響，是指發生在具有可能或确診新冠感染史的人群中的疾病；通常在新冠感染發病後三個月内發生，症狀和影響持續至少兩個月。這些症狀和影響無法用其他診斷來解釋，也常被稱為新冠急性感染期後遺症 [3]。
“長新冠”最突出的12項症狀包括嗅覺和味覺喪失、勞累後不适、慢性咳嗽、腦霧、口渴、心悸、胸痛、疲勞、性欲改變、頭暈、胃腸道問題、異常的動作和脫發，嚴重影響了患者的生活品質[3]。
除了住院與死亡風險外，上述《Nature Medicine》上發表的研究[1]還表明，多次感染新冠病毒還會顯著增加多個器官系統健康風險。與僅感染一次的人相比，多次感染的人患肺部疾病的風險高3.54倍，患肺外器官系統疾病包括心血管疾病的風險高3.02倍，患凝血和血液系統疾病的風險高3.10倍；除此之外，患胃腸道疾病、疲勞、腎髒疾病、糖尿病、心理健康障礙、肌肉骨骼疾病、神經系統疾病的風險也高于僅感染一次者1.60-3.55倍（見下圖）。
多次感染者與僅感染一次者 全因死亡、住院和“長新冠”的風險和負擔[1]
更重要的是，研究還發現上述不良健康結果的風險随着感染次數的增加而增加。與未感染過新冠病毒的對照組相比，僅感染一次的人發生至少一種“長新冠”風險增加1.37倍，感染兩次的人風險增加2.07倍，而感染三次或三次以上的人風險增加2.35倍。同時，分析結果也顯示，發生肺、腎髒、胃腸道、心血管系統、神經系統等多種疾病的風險同樣随着感染次數的增加而增加。
感染1次、2次和3次或以上的“長新冠”累積風險和負擔[1]
權威醫學期刊《美國醫學會雜志（JAMA）》在今年5月25日最新發表的一項關于新冠後遺症的大型研究[2]也發現，與感染一次新冠病毒的患者相比，“二陽”甚至多次感染者發展為“長新冠”的可能性更大：重複感染患者發生“長新冠”的比例在20%以上。
脆弱人群，“長新冠”可能性更高
對于普通人群來說，第一次感染新冠病毒後，因為體内已經有了抗體，再次感染的症狀通常較輕。而對于老年人、免疫力低下和基礎性疾病較重等脆弱人群，每感染一次，就會對免疫系統造成一次重大的打擊，重複感染後發生重症、合并症、“長新冠”等的可能性會高于普通人群。是以此類脆弱人群應該盡量避免再次感染。
如果不幸确診“二陽”、“三陽”（自測抗原陽性或核酸檢測陽性）了，無論是身體健康的青壯年還是老年人等脆弱人群，都應盡早服用抗新冠病毒藥物。從流行病學角度來看，盡早用藥有兩大方面的好處：
（1）能阻斷病毒複制，降低體内病毒載量，降低感染者的傳染性，對周圍人群特别是脆弱人群起到保護作用；
（2）可以通過減少傳染，降低病毒變異幾率，避免新的變異毒株出現。
脆弱人群感染新冠後，72小時内服用抗新冠藥物效果最佳 來源：新京報
對于脆弱人群，更應當第一時間使用新冠特效抗病毒藥物，以及時阻止體内病毒的複制，減少重症和“長新冠”發生風險。
2023年1月，由國家傳染病醫學中心組織編寫并釋出的《新型冠狀病毒感染者抗病毒治療專家共識》）（以下簡稱“共識”）就指出：抑制病毒複制對控制新冠病毒感染進展至關重要，抗病毒治療是新冠病毒感染主要的治療措施之一，口服新冠感染抗病毒藥原則上應盡早使用，尤其建議在出現症狀後24至48小時内使用。
《共識》特别強調了65歲以下，有高血壓、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺病等基礎疾病的感染者在出現症狀後，盡快使用抗病毒藥物；65歲及以上感染者，不論有無基礎疾病，在出現症狀後，盡快使用抗病毒藥物以減少重症的發生 [4]。
《柳葉刀（Lancet）》2022年釋出的一項納入100萬人的真實世界研究[5]也證明，對于60歲以上高危人群，口服新冠抗病毒特效藥可以顯著降低住院風險和死亡風險。是以，對于老年人等脆弱人群，用藥切勿觀望等待，更不要抱有僥幸心理，覺得“二陽”、“三陽”熬一熬就能再次過去，一定要在出現症狀後盡早用藥。
3CL小分子藥物，為抗新冠病毒藥物首選
目前，已有多款抗新冠病毒特效藥物在國内上市，如3CL靶點抑制劑Paxlovid、先諾欣等。關于各類藥物的選擇，感染性疾病專家、深圳市第三人民醫院院長盧洪洲教授曾指出：3CL蛋白酶在新冠病毒複制過程中發揮最主要的作用，抑制該位點效果最好，是以建議以這類藥物為首選。
北京大學第一醫院王貴強教授介紹，新冠病毒3CL靶點具有高度保守的特點，3CL靶點新冠藥對目前“二陽”流行株XBB依然有效。同時，由于人體内沒有同源蛋白，3CL蛋白酶抑制劑安全性高，無生殖毒性和遺傳毒性。
大陸著名的呼吸病學與危重症醫學專家王辰院士表示：有效的抗新冠藥物，預期可對防止重症起到關鍵作用。在抗新冠藥物中，3CL藥物是主流，聯用利托那韋療法的國際同靶點藥物Paxlovid已從“緊急使用授權”正式獲得美國FDA準許，證明了該療法的有效和安全性。根據FDA對Paxlovid臨床試驗資料的審查，在首次出現新冠症狀後5天内接受藥物治療的成年人中，住院或死亡風險被降低了86%；在出現症狀3天内接受治療的成年人中，同等風險降低了89%。
總而言之，在未來與新冠病毒持續的鬥争中，每個人都是自己健康的第一責任人。從個體角度，要做好防禦措施，避免“二陽”、“三陽”重複感染對機體的健康危害。同時，也要認識到第一時間使用抗新冠病毒特效藥物的重要性，如果确診感染，要盡早用藥，阻止體内病毒的複制。這不僅是對個人健康負責，也是對社會公衆健康負責。
參考文獻：
[1] Bowe B, Xie Y, Al-Aly Z. Acute and postacute sequelae associated with SARS-CoV-2 reinfection. Nat Med. 2022 Nov; 28(11):2398-2405.
[2] Thaweethai T, Jolley SE, Karlson EW, et al. Development of a Definition of Postacute Sequelae of SARS-CoV-2 Infection. JAMA. Published online May 25, 2023.
[3] WHO website. 2019冠狀病毒病（COVID-19）：COVID-19長期影響https://www.who.int/zh/news-room/questions-and-answers/item/coronavirus-disease-(covid-19)-post-covid-19-condition
[4] 張福傑,王卓,王全紅,等.新型冠狀病毒感染者抗病毒治療專家共識[J].中華臨床感染病雜志, 2023, 16(1):11.
[5] Wong CKH, Au ICH, Lau KTK, et al. Real-world effectiveness of molnupiravir and nirmatrelvir plus ritonavir against mortality, hospitalisation, and in-hospital outcomes among community-dwelling, ambulatory patients with confirmed SARS-CoV-2 infection during the omicron wave in Hong Kong: an observational study. Lancet. 2022 Dec; 22(12):1681-1693.
本文稽核專家：
郴州市第一人民醫院藥學部副主任藥師 劉巧
撰稿 | 易自
編輯 | 邢亞琳
審校 | 張聰 劉剛