衆所周知，擁有一個強大的免疫系統是有益的。然而，在某些情況下，免疫系統會發生故障，并開始攻擊自己的身體。這種現象被稱為自身免疫，是導緻一系列疾病的原因，包括類風濕性關節炎、克羅恩病、1型糖尿病和乳糜瀉。為了對抗這些病症，當務之急是揭開觸發其發展的潛在機制。
在最近發表在《科學免疫學》上的一項研究中，來自大阪大學的一個研究小組着手填補我們了解中的這一空白。他們已經确定了一種在加速類風濕性關節炎中起作用的蛋白質複合物。這種複合物由兩種蛋白質組成，具體為COMMD3和COMMD8。此外，他們還發現，從一種通常被稱為"雷公藤"的藥用植物的根部提取的化合物Celastrol是COMMD3/8複合物的有效抑制劑。
西拉斯托爾與COMMD3/8複合物的矽計算模型。資料來源：2023年白井等人，《科學免疫學》。
進階作者Kazuhiro Suzuki說："我們以前的研究曾表明，COMMD3/8複合物能增強體液免疫反應，但它在自身免疫性疾病中的作用仍不清楚。該團隊産生了一個小鼠模型，其中COMMD3的表達可以被關閉。"該研究的主要作者Taiichiro Shirai解釋說："删除COMMD3會導緻COMMD8的降解，進而導緻COMMD3/8複合物的消失。COMMD3/8複合物的缺失導緻了體液免疫反應的受損。産生抗體的細胞數量減少，這表明COMMD3/8複合物在自身免疫反應中具有重要作用。"
研究人員使用了一個類風濕性關節炎的小鼠模型。他們在小鼠出現第一個症狀時就壓制了COMMD3的表達。通過這樣做，疾病的進展停止了，表明COMMD3/8複合物促進了自身免疫反應。
COMMD3/8複合物缺陷（A）和西拉斯托爾治療（B）對類風濕性關節炎小鼠模型中疾病進展的影響。
"一旦我們确定了該複合物在自身免疫中的重要性，我們就着手确定一種能夠幹擾該複合物形成的化合物，"鈴木和弘解釋說。"我們的化學篩選确定了塞拉斯特羅是COMPD3/8複合物的最有效的抑制劑。"
Celastrol是一種來自Tripterygium wilfordii的活性化合物，源自一種已知具有抗炎特性的藥草，盡管其作用機制尚未完全闡明。研究顯示，芹菜醇與COMMD3共價結合，阻止COMMD3/8複合物的形成，進而損害抗體反應并阻止小鼠模型中類風濕性關節炎的進展。
由于COMMD3/8複合物是類風濕性關節炎和一般自身免疫性疾病進展的核心，它是一個有希望的自身免疫性疾病的治療靶點，而Celastrol是未來開發針對類風濕性關節炎和其他自身免疫性疾病治療方法的一個特别令人興奮的線索。