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一種溶瘤病毒Talimogenelaherparepvec(TVEC)治療三陰乳腺癌,45.9%的患者在手術後沒有癌症迹

作者:藍莓醫生

一種溶瘤病毒Talimogene laherparepvec(TVEC)治療三陰乳腺癌,45.9% 的患者在手術後沒有癌症迹象。

先解釋下什麼是三陰乳腺癌?三陰性乳腺癌占新診斷乳腺癌病例的 15%,其特征是惡性良性腫瘤缺乏雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長因子受體 2 (HER2) 受體。這就意味着惡性良性腫瘤細胞對激素療法或靶向 HER2 的藥物沒有反應。

是以目前的治療是手術和化療,術前的化療是減小惡性良性腫瘤體積,便于手術切除,或者術後的非靶向化療,效果不佳。

近年來,莫菲特癌症中心的科學家發表了一項 TVEC 聯合新輔助化療治療三陰性乳腺癌患者的 1 期研究結果。 2 期試驗的結果已發表在《自然醫學》雜志上。

在2 期試驗中,37 名年齡在 27 至 66 歲之間的 2 期或 3 期三陰性乳腺癌患者接受了五次瘤内 TVEC 注射和新輔助化療,随後進行了手術。

在 37 名患者中,有 16 名 (45.9%) 獲得了完全緩解,即他們在手術後沒有癌症迹象。 另外八名患者在治療後留下了少量癌細胞——被稱為“接近完全反應”。33 名 (89%) 在治療後 2 年内保持無癌狀态,完全或接近完全緩解的患者沒有複發。

那麼什麼是 TVEC 呢?

Talimogene laherparepvec(TVEC),也稱為Imlygic,是一種經過基因改造的疱疹病毒,用于治療皮膚和其他部位的惡性黑色素瘤。TVEC是首個被美國FDA準許用于治療晚期黑色素瘤的溶瘤病毒(2015年)。此後,TVEC還獲得了歐盟和瑞士的準許,并在其他國家進行了臨床試驗。

TVEC牛叉之處在于,其基因組經過多次修改,使其帶有兩種不同的基因:一種是HSV-1(人類單純疱疹病毒1型)的 thymidine kinase (胸苷激酶 TK) 基因,另一種是疱疹病毒的 GM-CSF(粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子)基因。TK基因使得病毒能夠感覺和進入惡性良性腫瘤細胞,GM-CSF基因則能夠刺激免疫系統攻擊和摧毀這些癌細胞。還有些病毒基因組中的一些基因被删除并替換為人類幹擾素(interferon),這也是激活免疫反應的作用。

那麼TVEC是如何做到定向殺滅惡性良性腫瘤細胞的呢?TK基因編碼的是一種酶,稱為“胸苷激酶”,它能夠将一種叫做“胸苷”的小分子轉化為“胸苷單磷酸”(GMP)。正常情況下,細胞中的胸苷激酶僅在需要DNA合成或修複時才會被激活,合成DNA所需的嘌呤和嘧啶堿基。在正常細胞中,TK的活性被嚴格調控,以確定細胞的正常生長和分裂。

但在癌症細胞中,DNA被大量複制,TK的表達或活性也會異常增加。是以當溶瘤病毒感染癌細胞時,其TK基因會在癌細胞内大量表達,将胸苷轉化為GMP,誘導了細胞死亡。這是TVEC選擇性地殺死癌細胞的關鍵之一。還有就是激活免疫細胞不斷攻擊惡性良性腫瘤細胞,消滅惡性良性腫瘤細胞。

TVEC在治療惡性黑色素瘤方面取得了一定的成功,可以使一些病人的瘤體縮小或消失,在與其他免疫治療方法(如抗PD-1藥物)聯合使用時也顯示出了潛在的療效。本研究顯示了其在三陰乳腺癌治療方面的潛能。

一種溶瘤病毒Talimogenelaherparepvec(TVEC)治療三陰乳腺癌,45.9%的患者在手術後沒有癌症迹
一種溶瘤病毒Talimogenelaherparepvec(TVEC)治療三陰乳腺癌,45.9%的患者在手術後沒有癌症迹
一種溶瘤病毒Talimogenelaherparepvec(TVEC)治療三陰乳腺癌,45.9%的患者在手術後沒有癌症迹

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