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背景
國内外慢性乙型肝炎(CHB)治療指南廣泛共識,實作HBsAg清除已成為臨床治愈的主要目标。但目前并沒有随訪超過10年的研究證明,HBsAg清除後發生肝功能失代償和肝癌(HCC)的長期風險會降低。近日,大陸香港中文大學黃麗虹教授團隊在Journal of Hepatology雜志上發表了一項研究,“Risk of hepatic decompensation but not hepatocellular carcinoma decreases over time in patients with hepatitis B surface antigen loss”,他們利用全港真實世界隊列研究發現,HBsAg清除後患者發生肝髒失代償的風險随着時間的推移明顯降低,而HCC風險仍持續存在,提示肝硬化和其他高風險患者仍有必要進行長期的HCC監測。
研究方法
該研究納入2000年1月至2020年12月期間,在中國香港地區範圍内、獲得HBsAg清除的CHB患者,并完成12年随訪。排除标準:年齡<18周歲;人口統計學資料不完整;急性乙型肝炎;合并其他肝病;HIV感染;HBsAg清除前發生HCC或者肝移植。主要研究終點為發生HCC;次要研究終點為肝髒失代償事件,包括腹水、靜脈曲張出血、肝性腦病、肝腎綜合征、自發性細菌腹膜炎、肝移植和肝髒相關死亡。
此外,觀察HCC排除随訪6個月期間發生HCC患者,觀察失代償事件排除随訪6個月期間發生失代償事件患者。
研究結果
2000年1月至2020年12月期間,13021名CHB患者獲得HBsAg清除。HCC觀察隊列,排除3252例,共9769例納入分析(圖1A);失代償觀察隊列,排除3381例,共9640例納入分析(圖1B)。
圖1. HBsAg清除患者的入排圖
(引自參考文獻)
HCC觀察隊列,随訪12年間共106(1.1%)例發生HCC,0-7年和8-12年間,分别有84例和22例發生HCC。HBsAg清除患者5年、7年和12年的HCC累積發病率(95% CI)分别為0.9%(0.7%-1.1%), 1.3%(1.0%-1.6%), 2.2%(1.8%-2.8%)(圖2A)。發生HCC的患者相較于非發生HCC患者年齡更大,男性和肝硬化的比例更高,谷丙轉氨酶(ALT)和肌酐更高,白蛋白和血小闆計數較低。
HBsAg清除7年前後每年平均累積發病率分别為0.20%和0.19%(圖2A)。從0-1年到11-12年,HBsAg清除後HCC的年粗發病率在1.7%-3.2%之間,随着時間的推移,輕微下降0.04%(95% CI: 0.13%-0.04%)(p = 0.265)(圖3A)。單因素分析發現,HBsAg清除超過7年與HCC風險降低無關(亞分布風險比(SHR): 1.03; 95%CI: 0.64-1.66; P = 0.898)。多因素分析進一步發現年齡更大、男性、肝硬化和低血小闆計數與HBsAg清除後較高的HCC發生風險相關,而HBsAg清除超過7年與HCC風險降低無關(調整後SHR: 1.35; 95%CI: 0.83-2.19; P = 0.230)。
圖2. CHB患者實作HBsAg清除的累積發病率
(引自參考文獻)
失代償觀察隊列,随訪12年間共124(1.1%)例發生失代償事件,0-7年和8-12年間,分别有111例和13例發生HCC。HBsAg清除患者5年、7年和12年的HCC累積發病率(95% CI)分别為1.2%(1.0%-1.5%), 1.7%(1.4%-2.1%), 2.3%(1.9%-2.8%)(圖2B)。發生失代償患者相較于非發生失代償患者年齡更大,肝硬化和糖尿病的比例更高,ALT、總膽紅素和肌酐更高,白蛋白和血小闆計數較低。
HBsAg清除7年前後每年平均累積發病率分别為0.26%和0.12%(圖2B)。在0-1年到11-12年期間,HBsAg清除後失代償的年發生率在0.4%-4.7%之間,每年下降0.23% (95% CI: 0.40% - 0.06%)(p = 0.012)(圖3B)。單因素分析發現, HBsAg清除超過7年與失代償風險降低相關(SHR 0.46, 95% CI 0.26-0.83, p = 0.009)。多因素分析進一步證明,HBsAg清除超過7年與失代償風險降低獨立相關(校正後SHR: 0.55, 95% CI: 0.31-0.97, p = 0.039)。肝硬化和較低的白蛋白與較高的肝功能失代償風險相關。亞組分析,肝硬化和無肝硬化患者中,HBsAg清除後數年與肝功能失代償發展之間也出現類似的相關性。
圖3. 年粗發病率的長期趨勢
(引自參考文獻)
研究結論
CHB患者在HBsAg清除12年後,發生失代償的風險随着時間的推移而降低,然而,仍有不可忽視的肝癌風險,尤其是伴有肝硬化的男性患者。這提示我們在臨床實踐中,HBsAg長期清除的患者,尤其是肝硬化和伴有其他高危風險的人群,仍需進行長期的HCC監測。
參考文獻:Yip TC, et al. Risk of hepatic decompensation but not hepatocellular carcinoma decreases over time in patients with hepatitis B surface antigen loss. J Hepatol. 2022 Dec 2:S0168-8278(22)03314-1.
來源:肝膽情報官