沒有最貴，隻有更貴。全球最貴藥物榜單，随着藍鳥生物新藥Zynteglo的上市而更新。有一群公司他們緻力于開發少數人用的“貴族藥”，一針千萬元成為合理的存在，是什麼支撐起這種生态？他們的發展情況怎麼樣了？中國化有可能嗎？
8月17日，藍鳥生物體外基因改造細胞療法Zynteglo獲FDA準許上市，該一次性療法用于治療因患β-地中海貧血症而需要定期輸血的患者，定價達280萬美元（約合人民币 1900 多萬元），超過此前全球最貴藥物，諾華的基因療法Zolgensma（定價210萬美元）。
對于這一定價，Bluebird 首席商務官在接受媒體采訪時透露，藥物定價監管機構曾表示該療法的成本效益高達每劑300萬美元。考慮到患者一生的輸血可能要花費640萬美元，該療法的定價其實是合理的。
藍鳥生物表示，如果在患者接受治療後兩年内療法不起作用，其将向私人和商業健康保險公司報帳高達80%的治療費用。藍鳥生物稱，美國大約有1500名依賴輸血的β-地中海貧血症患者，其中估計有850人在身體狀況方面可接受Zynteglo療法。
但是Zynteglo與藍鳥生物的命運一樣波折。在美上市之前，Zynteglo其實曾在2019年6月于歐盟獲批上市，英國、冰島、列支敦士登和挪威也準許了該藥上市，該藥售價高達177萬美元，但是由于與德國監管機構未達成價格共識，及商業化成績并不理想，藍鳥生物有序關閉嚴重遺傳病歐洲業務，将重心放在美國市場。
不止如此，藍鳥生物還為全球貢獻了首個獲批上市的BCMA 靶向 CAR-T 療法，ABECMA。
另外其Skysona于2021年7月獲歐盟準許上市，用于治療18歲以下攜帶ABCD1基因突變的早期腦性腎上腺腦白質營養不良患者（CALD），且該患者無法獲得比對的造血幹細胞（HSC）移植供體。目前該産品正在FDA接受審查，PDUFA 日期為9月16日，若這款藥物成功上市，藍鳥生物還将獲得一張優先審查券。目前FDA還未準許任意一款CALD治療藥物上市。
但是即便優秀如此，藍鳥生物的發展并非一帆風順。
資料顯示，藍鳥生物如今市值為4.84億美元。該公司上半年該公司營收下降90.8%，至2026萬美元。其半年報顯示，藍鳥生物擁有約2.18億美元的限制性現金、現金和有價證券。2022年全年消耗現金預計低于3.4億美元。此前藍鳥生物警告投資者對其在未來12個月内保持償債能力的能力存在“嚴重懷疑”。
仍處于生存危機中的藍鳥生物，此前其内部管理人員也經曆了大換血，其原首席執行官Nick Leschly，首席科學官Philip Gregory和首席财務官Chip Baird、首席營運官兼惡性良性腫瘤學業務部門負責人Joanne Smith-Farrell、首席醫療官David Davidson醫學博士先後離開了藍鳥生物。而藍鳥生物也正在奮力求生，将分拆為兩家公司，分别專注于嚴重遺傳病和惡性良性腫瘤。
不僅僅是藍鳥，根據美國藥品價格跟蹤網站GoodRx公布的2021年市場上最昂貴的10種藥物及其公司來看，如今仍在獨立發展的企業僅有Horizon、Eiger、Y-mAbs、BioMarin四家公司。
這4家獨立發展的公司中，BioMarin、Horizon市值近200億美金，已經走出了單獨依靠某款藥物求發展的境地，有5款以上的商業化産品上市，并且手中還有近20億美金現金及現金等價物。
而Y-mAbs和Eiger兩家市值不足10億美元的公司則仍處于危險的邊緣徘徊。兩家公司目前的現金及現金等價物均不足1.5億美元，兩家公司預計，能支援公司發展至2024年。
BioMarin
市值175.36億美元
BioMarin 在1997年3月從Glyko Biomedical獲得150萬美元投資并開始營運，專注于為那些嚴重、危及生命的罕見疾病患者開發變革性療法。
至今，BioMarin已有7款商業化産品（大部分為酶替代療法）。其半年報顯示，今年上半年該公司總收入為10.53億美元，同比增長7%，産品銷售淨收入為9.6億美元，同比增長10%。銷售額最高的産品為Vimizim，上半年實作銷售額3.56億美元，同比增長8%。BioMarin表示，上半年實作突破性增長，主要得益于新上市産品Voxzogo的商業化，該産品上半年實作了5400萬美元的銷售，另外則是由賽諾菲負責銷售的Aldurazyme帶動，Aldurazyme實作銷售收入7800萬美元，同比漲21%。而其入榜産品Brineura的淨收入為7400萬美元，同比增長28%。
在新産品研發方面，其Roctavian為歐洲首款獲批的血友病A基因療法，同時BioMarin 計劃在9月份計劃向FDA遞交BLA。
至6月30日，該公司的現金、現金等價物和投資總額為15.22億美元。該公司預計2022年全年總收入為20.6-21.6億美元。
Horizon
市值142億美元
根據 Horizon釋出2022年半年報顯示，該公司上半年淨銷售額17.62億美元，同比增長50%。Horizon預計，2022年全年銷售淨額為35.3-36億美元。至6月30日， Horizon還有現金及現金等價物18.9億美元。
目前，Horizon已經商業化産品主要包括8款孤兒藥産品以及4款發炎産品。資料顯示，上半年 Horizon孤兒藥部分淨銷售額增長13%，達到8.4億美元。而其上榜的最貴藥物Ravicti，按标價計算的年費用為69萬美元。
不過該産品并非是Horizon的業績支柱産品，而是靶向IGF-1R的單克隆抗體 Teprotumumab（商品名：Tepezza），資料顯示上半年該産品的銷售額達9.81億美元，同比增長116%。
與其他公司相比，Horizon的發展模式與藍鳥生物們自己死磕研發完全不同，Horizon自上市之後，并不斷通過并購來攬獲産品。
Horizon創立于2008年，專注于發現、開發和商業化藥物，以滿足罕見病、自身免疫以及嚴重發炎患者的需求。2011年在納斯達克（原名Horizon Pharma，2019年将更改為Horizon Therapeutics）上市，此後可謂通過一路并購不斷壯大。
2014年之後，該公司先後以6.6億美元收購Vidara Therapeutics International，以4500萬美元收購Nuvo Research公司在美國的骨關節炎藥物Pennsaid（雙氯芬酸鈉）的經銷權；2015年以5.1億美元收購Crealta Holdings；2016年以8億美元收購罕見重症藥物研發企業Raptor Pharmaceutical；2017年以1.45億美元收購River Vision Development Corp，獲得該公司在研眼科産品Teprotumumab；2021年又以30.5億美元收購罕見病新銳Viela Bio......
此外，Horizon還在搜集全球創業者的好點子，專門設立了 Horizon Prize，每年針對一個問題，鼓勵全球企業家和創新者們創造性地思考，并在送出解決方案的數千創新者，學者和發明者中，選出最多兩名勝出者，分享15萬美元獎金。
Y-mAbs
市值7.56億美元
Y-mAbs2022年上半年歸屬于母公司普通股股東淨利潤為-6919.90萬美元，同比下降760.55%；營業收入為2128.30萬美元，同比上漲30.3%。
而其主要産品DANYELZA（那西妥單抗）于2020年11月獲批年治療費用接近98萬美元。今年上半年該産品創收2030萬美元。該公司預測，DANYELZA2022年全年收入為4500萬美元至5000萬美元。
Y-mAbs披露，至6月30日，該公司擁有現金狀況為1.337億美元，可支援公司發展至2024年中期。2022年現金消耗總額為7800萬至8300萬美元，營運費用為1.62億至1.67億美元。
目前Y-mAbs正在為DANYELZA（那西妥單抗）拓展适應症，并同時推進另一款産品OMBLASTYS (omburtamab的研發。
值得關注的是，國内藥企賽生藥業于2020年12月已與Y-mAbs就DANYELZA和OMBLASTYS兩款産品達成獨家無限期授權許可協定，獲得這兩款産品在大中華地區（中國大陸、中國香港、中國澳門和中國台灣）的獨家合作開發、注冊和商業化權利。2021年7月，賽生藥業即向NMPA遞交DANYELZA 的上市申請并于2021年9月獲得優先審評資格。
OMBLASTYS的生物制品許可申請（BLA）在今年6月已獲得美國食品藥品監督管理局（the U.S. Food and Drug Administration，“FDA”）受理，主要用于治療兒童中樞神經系統/軟腦膜轉移的神經母細胞瘤，并被授予優先審評資格。根據美國《處方藥申報者付費法案（PDUFA）》，FDA做出決議的目标日期設定為 2022年11月30日。該産品有望成為全球第一個針對中樞神經系統/軟腦膜轉移的神經母細胞瘤患者的靶向療法。
Eiger
市值4億美元
根據Eiger半年報顯示，其2022年上半年歸屬于母公司普通股股東淨利潤為-4452.70萬美元，同比下降542%；營業收入為676.40萬美元，同比上漲17.78%。資料顯示，至6月30日，該公司擁有的現金及現金等價物總額為1.4億美元，該公司表示将為到2024年的業務提供資金。
對于Eiger而言，其入榜的産品Zokinvy（lonafarnib）對于公司發展有舉足輕重的作用。Zokinvy2020年獲批上市，用于治療早衰症和相關疾病，是FDA準許的首個用于治療早衰症的藥物，年費用高達103萬美元。
該産品已經在歐洲獲批，并且與日本AnGes達成獨家合作，以尋求lonafarnib在日本的準許和商業化。不過，Zokinvy的主要臨床計劃針對的是人類病毒性肝炎最嚴重的形式——丁型肝炎（HDV）感染。此外Zokinvy用于丁型肝炎（HDV）的臨床研究已經進入臨床三期階段。據了解，Eiger産品管線中的5款産品均獲得了FDA突破性療法認定。
其創始人、CEO David Cory，有多年成功創業經驗，此前曾任prestwik 的總裁兼首席營運官，後被Biovail以1.6億美元收購。Cory還曾任肺動脈高壓孤兒藥公司CoTherix的聯合創始人，後來該公司以4.25億美元的價格被Actelion收購。此外，他曾在專門開發特發性肺纖維化孤兒藥産品公司InterMune任職，是負責該公司首次IPO的進階副總裁及重要人物，該公司2013年以80億美元被羅氏收購。