在Steam生存沙盒遊戲《方舟：生存進化》中，最容易殺死玩家的往往不是那些看上去就很兇猛的恐龍，而是一些看不見卻能突襲到玩家身上的暗殺者們，泰坦巨蟒就是一隻非常優秀的暗殺者，因為沒有腳，是以泰坦巨蟒也不會發出任何的腳步聲，這樣一來玩家就隻有在被它攻擊時才能意識到它的存在，同時也是泰坦巨蟒最為危險的地方。
和很多的生物一樣，《方舟：生存進化》的泰坦巨蟒也屬于是一種可以被玩家馴服的生物，隻是它喜歡吃的東西有點刁鑽，玩家們必須要用恐龍們的受精卵來馴服它，所幸《方舟：生存進化》有很完善的繁殖機制，隻要有雌性、雄性兩隻恐龍，就算是南方巨獸龍蛋玩家也能搞來一大堆來喂養泰坦巨蟒。
被馴服之後的泰坦巨蟒在《方舟：生存進化》中主要作用是麻醉師，玩家們在馴服很多其他的《方舟：生存進化》生物時都是需要先把它給打暈然後才能進行下一個步驟的，而泰坦巨蟒就能很好的将對手給打暈，它的攻擊可以對敵人造成兩段傷害，一段是咬對手時造成的瞬間傷害，另一斷則是毒液在對手體内循環所造成的眩暈傷害，它的毒性非常猛，就算是霸王龍等生物也一樣會起到作用。
是以就有玩家在《方舟：生存進化》中開發出了阿根廷巨鷹—泰坦巨蟒的組合，玩家先用阿根廷巨鷹抓起泰坦巨蟒，然後再指令泰坦巨蟒去攻擊風神翼龍，這樣一來玩家就能在空中很輕松的打暈風神翼龍，馴服起來要比正常馴服風神翼龍要輕松不少。